體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則呂允鳳_第1頁
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文檔簡介

1、體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則,2016年4月 北京呂允鳳,指導原則的主要內容,,概述,概念范圍,,臨床試驗基本原則,倫理學要求臨床前要求,,臨床試驗設計原則,方案試驗方法樣本量簽章要求,,臨床試驗報告撰寫,首篇正文內容和報告格式附件,,名詞解釋,試驗用體外診斷試劑臨床試驗方案……,關于體外診斷試劑臨床試驗的問題,關于臨床試驗有哪些法規(guī)規(guī)定?如何科學合理的開展臨床試驗?臨床試驗過程中需

2、要關注哪些方面?臨床試驗資料撰寫有何要求?指導原則中的具體條款如何執(zhí)行?臨床試驗中有哪些常見問題?……,總體內容提要,臨床試驗資料發(fā)補及咨詢常見問題,臨床試驗前要做的準備和要了解的法規(guī)要求,臨床試驗方案設計的相關問題,臨床試驗資料的要求,,,臨床試驗資料發(fā)補及咨詢常見問題,,臨床試驗資料發(fā)補及咨詢常見問題,40份14年受理的書面發(fā)補資料—36份涉及臨床試驗發(fā)補,,臨床試驗資料發(fā)補及咨詢常見問題,41份15年受理的產(chǎn)品發(fā)補單涉及的臨

3、床發(fā)補問題,,臨床試驗資料發(fā)補及咨詢常見問題,咨詢集中的臨床問題關于機構資質關于臨床試驗例數(shù)關于病例及樣本分布關于對比試劑(方法)選擇關于多項/多位點檢測臨床試驗……,臨床試驗前要做的準備和要了解的法規(guī)要求,臨床試驗方案設計的相關問題,臨床試驗資料的要求,,,臨床試驗前要做的準備和要了解的法規(guī)要求,1,臨床試驗前要做的準備和要了解的法規(guī)要求-是否需要臨床試驗,我的產(chǎn)品需要做臨床試驗嗎?,臨床試驗前要做的準備和要了解的法

4、規(guī)要求-是否需要臨床試驗,二類、三類體外診斷試劑減少臨床試驗病例數(shù)或者免做臨床試驗的條件免臨床試驗目錄校準品、質控品,臨床試驗前要做的準備和要了解的法規(guī)要求-是否需要臨床試驗,校準品、質控品不需要提供臨床試驗資料舉例:電極法的血氣檢測用校準品、參比液,,,參比液,組成:含定量的離子成分。用途:用于檢測樣本中血氣項目。,組成:含定量的離子成分。用途:用于血氣項目檢測時校準曲線的建立。,校準品,,臨床試驗前要做的準備和

5、要了解的法規(guī)要求-臨床試驗前必須完成的工作,,,產(chǎn)品定位,充分了解自己的產(chǎn)品,編寫產(chǎn)品技術要求并完成注冊 檢驗—取得合格檢驗報告,,,臨床試驗前要做的準備和要了解的法規(guī)要求--臨床試驗機構要求,臨床試驗前要做的準備和要了解的法規(guī)要求-臨床試驗機構要求,體外診斷試劑的臨床試驗機構應獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局資質認可。(5號令)在國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布醫(yī)療器械臨床試驗機構目錄前,申請人應當在省級衛(wèi)生醫(yī)療機構開展體外診斷

6、試劑臨床試驗?! τ谔厥馐褂媚康漠a(chǎn)品,可以在符合要求的市級以上的疾病控制中心、專科醫(yī)院或檢驗檢疫所、戒毒中心等機構開展體外診斷試劑臨床試驗。(2014第144號《實施通知》),機構資質,臨床試驗前要做的準備和要了解的法規(guī)要求-臨床試驗機構要求,申請人應根據(jù)產(chǎn)品特點及其預期用途,綜合不同地區(qū)人種、流行病學背景、病原微生物的特性等因素選擇臨床試驗機構。臨床試驗機構必須具有與試驗用體外診斷試劑相適應的專業(yè)技術人員及儀器設備,并能夠確保該

7、項試驗的實施。,機構能力,,,臨床試驗前要做的準備和要了解的法規(guī)要求-臨床試驗機構要求,臨床試驗人員的要求在臨床試驗過程中,申請人應考慮吸收流行病學、統(tǒng)計學、臨床醫(yī)學、檢驗醫(yī)學等方面專業(yè)人員(或知識),以保證臨床試驗科學、合理地開展。,機構能力,臨床試驗前要做的準備和要了解的法規(guī)要求-臨床試驗機構要求,儀器設備 被考核試劑配套設備 對照方法、確認方法配套設備,機構能力,臨床試驗前要做的準備和要

8、了解的法規(guī)要求-臨床試驗機構要求,第三類體外診斷試劑---不少于3家(含3家)第二類體外診斷試劑---不少于2家(含2家),機構數(shù)量,臨床試驗前要做的準備和要了解的法規(guī)要求-明確申請人職責,在臨床試驗前和過程中申請人應當: *制定文件明確各方的職責分工; *與各臨床試驗機構協(xié)商制定統(tǒng)一的臨床試驗方案; *按照臨床試驗方案組織制定標準操作規(guī)程; *組織對參加試驗的所有研究者進行臨床試驗方案;和試驗用體外診斷試

9、劑使用的培訓; *在臨床試驗過程中促進各研究者之間的溝通。 *與臨床試驗工作人員進行臨床試驗的預試驗。,,臨床試驗前要做的準備和要了解的法規(guī)要求-關于預實驗,是否必須?臨床前研究結果支持進行臨床試驗。,,臨床試驗前要做的準備和要了解的法規(guī)要求-關于倫理要求,臨床試驗必須符合赫爾辛基宣言的倫理學準則,必須獲得臨床試驗機構倫理委員會的同意。研究者應考慮臨床試驗用樣本,如血液、羊水等的獲得或試驗結果對受試者的風險性,

10、提交倫理委員會的審查意見及受試者的知情同意書。例外情況:如客觀上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床試驗對受試者幾乎沒有風險,可經(jīng)倫理委員會審查和批準后免于受試者的知情同意。,臨床試驗前要做的準備和要了解的法規(guī)要求-關于倫理要求,具體要求,臨床試驗前要做的準備和要了解的法規(guī)要求-關于臨床試驗備案,開展體外診斷試劑臨床試驗,應當向申請人所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門備案。接受備案的食品藥品監(jiān)督管理部門應當將備案情況通報臨

11、床試驗機構所在地的同級食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生主管部門。,,臨床試驗前要做的準備和要了解的法規(guī)要求,新舊法規(guī)對IVD產(chǎn)品臨床試驗要求的變化,,2,臨床試驗方案設計的相關問題,,臨床試驗方案設計的相關問題,臨床試驗概念體外診斷試劑的臨床試驗(包括與已上市產(chǎn)品進行的比較研究試驗)是指在相應的臨床環(huán)境中,對體外診斷試劑的臨床性能進行的系統(tǒng)性研究。,臨床試驗方案設計的相關問題,試驗目的,,評價方法,數(shù)據(jù)處理與記錄保存,,,,,,,臨

12、床試驗涉及的倫理問題和說明,知情同意書,,其他需要說明的內容,,一般信息(產(chǎn)品、時間、人員、申請人),,試驗設計,臨床試驗的背景資料,統(tǒng)計方法,對臨床試驗方案修正的規(guī)定,科學 合理,臨床試驗方案設計的相關問題方案設計,,,,,,,,系統(tǒng)完整驗證產(chǎn)品臨床性能,臨床試驗方案設計的相關問題,方案常見問題:重視報告,忽略方案,如背景資料、試劑信息、方案修正要求等,如樣本類型與聲稱不符,,臨床試驗方案設計的相關問題,方案設計總體注意事項各臨

13、床機構方案應該一致,所選參比試劑(方法)及第三方試劑應一致。各臨床機構臨床病例應均勻分布、醫(yī)學決策水平附近應滿足一定比例。,臨床試驗方案設計的相關問題,試驗設計具體要求,,臨床試驗方案設計的相關問題-新研制體外診斷試劑的臨床試驗,試驗方法選擇適當?shù)氖茉囌?,采用試驗用體外診斷試劑與診斷該疾病的“金標準”進行盲法同步比較?!敖饦藴省钡拇_定?!敖饦藴省笔侵冈诂F(xiàn)有條件下,公認的、可靠的、權威的診斷方法。臨床上常用的“金標準”有組織病理

14、學檢查、影像學檢查、病原體分離培養(yǎng)鑒定、長期隨訪所得的結論及臨床常用的其他確認方法等。,臨床試驗方案設計的相關問題-新研制體外診斷試劑的臨床試驗,“金標準”的選擇,臨床試驗方案設計的相關問題-新研制體外診斷試劑的臨床試驗,對用于早期診斷、療效監(jiān)測、預后判斷等用途的體外診斷試劑,在進行與“金標準”的比較研究的同時,還必須對受試者進行跟蹤研究。研究者應明確受試者的入選標準、隨訪標準和隨訪時間。,臨床試驗方案設計的相關問題-新研制體外診

15、斷試劑的臨床試驗,受試者的選擇受試者應包括兩組:一組是用“金標準”確定為有某病的病例組,另一組是經(jīng)“金標準”確定或有臨床證據(jù)證實無該病的患者或正常人群,作為對照組。,臨床試驗方案設計的相關問題-新研制體外診斷試劑的臨床試驗,同步盲法測試:病例組與對照組中的受試者樣本同步接受試驗用體外診斷試劑的檢測將檢測結果與“金標準”判定的結果進行比較,計算試驗用體外診斷試劑檢測結果與“金標準”判斷結果符合或差異程度的統(tǒng)計學指標,對試驗用體外診

16、斷試劑進行評價。在試驗操作的全過程和判定試驗結果時--盲法,臨床試驗方案設計的相關問題-新研制體外診斷試劑的臨床試驗,研究者檢測被考核試劑時應不知對照試劑檢測結果及樣本任何臨床信息(臨床背景、診斷等),避免受到臨床提示及對照試劑結果提示。方法:樣本編號,單獨測試被考核試劑與對照試劑,而不是同時。分別搜集結果,最后匯總統(tǒng)計,并結合臨床信息。,臨床試驗方案設計的相關問題-新研制體外診斷試劑的臨床試驗,舉例:新腫瘤標志物檢測試劑的臨床

17、研究 細菌核酸檢測試劑的臨床研究,,臨床試驗方案設計的相關問題---“已有同品種批準上市”產(chǎn)品,試驗方法選擇已上市產(chǎn)品,采用試驗用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品針對臨床樣本進行比較研究試驗,證明試驗用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品等效。,臨床試驗方案設計的相關問題---“已有同品種批準上市”產(chǎn)品,對比試劑的選擇已上市產(chǎn)品目前臨床普遍認為質量較好的應充分了解所選擇產(chǎn)品的技術信息,包括方法學、臨床預期用途、

18、主要性能指標、校準品的溯源情況、推薦的陽性判斷值或參考區(qū)間等,以便對試驗結果進行科學的分析。,,臨床試驗方案設計的相關問題---“已有同品種批準上市”產(chǎn)品,對比試劑選擇常見問題,臨床試驗方案設計的相關問題---“已有同品種批準上市”產(chǎn)品,對比試劑的選擇例:摘自EP9-A2具有比待測方法更好的精密度;可能的情況下,不受已知干擾物質的干擾;使用與待評方法相同的單位;可能的情況下,與標準品或參考方法有已知的相對偏倚(可溯源)參

19、比方法的范圍應至少與待評方法范圍相同,以便在分析范圍內可比較。,,臨床試驗方案設計的相關問題---“已有同品種批準上市”產(chǎn)品,對于比較研究試驗中測定結果不符的樣本,應采用“金標準”或其他合理的方法進行復核,以便對臨床試驗結果進行分析。如無需復核,應詳細說明理由。,臨床試驗方案設計的相關問題---“已有同品種批準上市”產(chǎn)品,病例的選擇受試者的選擇病例組應包括該病種的不同病例:如:癥狀典型和非典型的 病程早

20、、中、晚期的 病情輕、中、重型的 不同性別、不同年齡層次的等對照組應包括: 確定無該病的患者 易與本病相混淆疾病的病例。,,臨床試驗方案設計的相關問題---“已有同品種批準上市”產(chǎn)品,病例選擇常見問題,臨床試驗方案設計的相關問題---“已有同品種批準上市”產(chǎn)品,病例的選擇舉例:乙型肝炎病毒核酸定量檢測試劑,臨床試驗方案設計的相關問題---“已

21、有同品種批準上市”產(chǎn)品,樣本類型,,臨床試驗方案設計的相關問題---“已有同品種批準上市”產(chǎn)品,樣本類型常見問題,臨床試驗方案設計的相關問題--臨床試驗樣本量,樣本量應根據(jù)產(chǎn)品臨床預期用途以及與該產(chǎn)品相關疾病的臨床發(fā)生率確定臨床試驗的樣本量和樣本分布,在符合指導原則有關最低樣本量要求的前提下,還應符合統(tǒng)計學要求。各臨床試驗機構樣本量和樣本分布應相對均衡。罕見病及用于突發(fā)公共衛(wèi)生事件的體外診斷試劑可酌減樣本量,但應說明理由,并

22、滿足評價的需要。,,臨床試驗方案設計的相關問題--臨床試驗樣本量,一般要求第三類產(chǎn)品:總樣本數(shù)至少為1000例。第二類產(chǎn)品:總樣本數(shù)至少為200例。,,,,臨床試驗方案設計的相關問題--臨床試驗樣本量--特殊要求,1.采用核酸擴增方法用于病原體檢測的體外診斷試劑:總樣本數(shù)至少為500例。乙型肝炎病毒核酸檢測試劑盒(熒光PCR法)2.與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測相關的體外診斷試劑:總樣本數(shù)至少為500例。嗎啡檢測

23、試劑盒(膠體金法)3.流式細胞儀配套用體外診斷試劑:總樣本數(shù)至少為500例。CD13檢測試劑(流式細胞法),,,1,,,2,,,3,,,臨床試驗方案設計的相關問題--臨床試驗樣本量--特殊要求,4.免疫組織化學抗體試劑及檢測試劑盒:與臨床治療、用藥密切相關的標志物及其他具有新的臨床意義的全新標記物,總樣本數(shù)至少為1000例;( Her2/Neu、ER、PR、ALK、CD117、c-met、CD20、EGFR等;其他全新標記物,具

24、有新的臨床意義。 )臨床使用多個指標綜合診治的標志物之一,與輔助診斷、鑒別診斷、病情監(jiān)測、預后相關的標志物, 總樣本數(shù)至少為500例。( Ki67、CK5/6等),,,4,,臨床試驗方案設計的相關問題--臨床試驗樣本量--特殊要求,5.用于血型檢測相關的體外診斷試劑:總樣本數(shù)至少為3000例。 (血型定型、抗體篩查、抗體鑒定、血小板抗體篩查、交叉配血、抗人球蛋白試劑、凝聚胺試劑等)6.新研制體外診斷試劑產(chǎn)品的臨床試驗樣本量要

25、求同第三類產(chǎn)品。,,,5,,,6,臨床試驗方案設計的相關問題--臨床試驗樣本量--特殊要求,國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定發(fā)布的體外診斷試劑指導原則對臨床試驗例數(shù)有規(guī)定的,應參照相應指導原則確定樣本數(shù)。,,舉例,,問題:未參照指導原則設計方案,臨床試驗方案設計的相關問題--臨床試驗樣本量--特殊要求,舉例1.病原體特異性IgM定性檢測試劑,舉例2.HIV檢測試劑盒,,,,已發(fā)布及正在進行的IVD指導原則,腫瘤標志物定量檢測試劑流

26、感病毒核酸、抗原檢測試劑流式細胞儀配套用檢測試劑HIV臨床研究HBV核酸檢測試劑病毒特異性IgM抗體檢測Torch類抗體檢測試劑藥物濫用檢測試劑惡性腫瘤突變基因檢測試劑,HBV基因分型檢測試劑HCV核酸檢測試劑過敏原特異性IgE檢測試劑雌激素和孕激素受體(免疫組化)檢測試劑結核分枝桿菌復合群核酸檢測試劑HPV基因分型檢測試劑人紅細胞反定型試劑抗人球蛋白檢測卡血型檢測卡(微柱凝膠法)HCV分型試劑……,臨床

27、試驗方案設計的相關問題--臨床試驗樣本量,常見問題,幾家機構之間樣本量如何分配?,特殊樣本機構之間如何分配?,,參考值分年齡(人群)段的樣本量如何分配?,,臨床試驗方案設計的相關問題---變更申請中涉及的產(chǎn)品臨床試驗,試驗方法根據(jù)變更情況可能對產(chǎn)品性能帶來的影響,采用變更后產(chǎn)品與變更前產(chǎn)品或者已上市同類產(chǎn)品進行對比試驗,證明變更后產(chǎn)品與對比試驗產(chǎn)品等效。,臨床試驗方案設計的相關問題--變更申請中涉及的產(chǎn)品臨床試驗,變更要求中涉及

28、臨床的事項:,臨床試驗方案設計的相關問題--變更申請中涉及的產(chǎn)品臨床試驗,變更相關臨床試驗例數(shù)要求:涉及產(chǎn)品檢測條件優(yōu)化、增加與原樣本類型具有可比性的其他樣本類型等變更事項,第三類產(chǎn)品總樣本數(shù)至少為200例,第二類產(chǎn)品總樣本數(shù)至少為100例,并在至少2家(含2家)臨床試驗機構開展臨床試驗;變更抗原、抗體等主要原材料的供應商、陽性判斷值或參考區(qū)間的變化及增加臨床適應癥等變更事項,應根據(jù)產(chǎn)品具體變更情況,酌情增加臨床試驗總樣本數(shù)。,,

29、臨床試驗方案設計的相關問題--變更申請中涉及的產(chǎn)品臨床試驗,常見疑問: 我的變更要做多少臨床試驗能夠符合要求?舉例:,同時發(fā)生多項變更的情況,參考值發(fā)生變化的情況,對檢測條件、反應體系進行調整的情況,臨床試驗方案設計的相關問題—方案中的統(tǒng)計分析方法,關于統(tǒng)計方法方案中應明確統(tǒng)計分析的方法根據(jù)產(chǎn)品性能、預期結果選擇適當?shù)慕y(tǒng)計方法如果使用不同疾病臨床病例(病程、分級),則需對不同病例(病程、分級)例數(shù)進行統(tǒng)計

30、、必要時進行分析。如涉及參考值分段、不同人群分組應分別分析。,,臨床試驗方案設計的相關問題—不符樣本的驗證及說明,不符樣本的驗證及說明方案中應明確對不符樣本的確認方式及處理方法如第三方的驗證、臨床診斷金標準確認要求對不符原因進行分析,,臨床試驗方案設計的相關問題--關于進口注冊產(chǎn)品臨床試驗,對于進口注冊產(chǎn)品,應考慮不同國家或者地區(qū)的流行病學背景、不同病種的特性、不同種屬人群所適用的陽性判斷值或者參考區(qū)間等諸多因素,在中國境內

31、進行具有針對性的臨床試驗。,臨床試驗方案設計的相關問題—其他,包含不同包裝規(guī)格時,可只采用一個包裝規(guī)格的產(chǎn)品進行臨床試驗。(不同包裝規(guī)格的不同情況) 產(chǎn)品包含不同適用機型時,臨床試驗不需對不同機型進行驗證。首次注冊中涉及多個樣本類型、多個供應商來源的主要原材料等情況參照變更臨床要求。,3,臨床試驗資料的要求,,,,,,臨床試驗資料的要求,需要提交的臨床試驗資料:1.倫理委員會同意臨床試驗開展的書面意見。2.臨床試驗方案

32、3.各臨床試驗機構的臨床試驗報告4.對所有臨床試驗結果的總結報告5.臨床試驗報告附件,臨床試驗資料的要求--臨床試驗方案簽章要求,方案簽章要求由各承擔臨床試驗的主要研究者(簽名)、臨床試驗機構(簽章)、統(tǒng)計學負責人簽名及單位蓋章、申請人蓋章。,,臨床試驗資料的要求--臨床試驗方案的修改,一般情況下,臨床試驗方案不宜更改。試驗過程中對方案的任何修改均應說明,對更改的時間、理由、更改過程及有無備案進行詳細闡述并論證其對整個研究結果評

33、價的影響。注意倫理要求!,臨床試驗資料的要求--關于臨床試驗報告的撰寫,臨床試驗報告各臨床試驗機構完成臨床試驗報告;申請人或臨床試驗牽頭單位應對各臨床試驗機構的報告進行匯總,并完成臨床試驗總結報告。,,臨床試驗資料的要求--關于臨床試驗報告的撰寫,(一)首篇1.封面標題  包括試驗用體外診斷試劑的通用名稱、試驗開始日期、試驗完成日期、主要研究者(簽名)、臨床試驗機構(蓋章)、統(tǒng)計學負責人簽名及單位蓋章、申請人(蓋章)、申請

34、人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報告日期、原始資料保存地點。2.目錄 3.研究摘要4.試驗研究人員 5.縮略語,臨床試驗資料的要求--關于臨床試驗報告的撰寫,(二)正文內容和報告格式1.基本內容2.有關臨床試驗中特別情況的說明3.附件,臨床試驗資料的要求--關于臨床試驗報告的撰寫,1.基本內容包含引言研究目的試驗管理試驗設計臨床試驗結果及分析討論和結論,臨床試驗資料的要求--

35、關于臨床試驗報告的撰寫,引言背景情況簡介(特別對于新產(chǎn)品):(1)被測物的來源、生物及理化性質;(2)臨床預期使用目的,所針對的目標適應癥人群,目前針對該適應癥所采用的臨床或實驗室診斷方法等;(3)所采用的方法、原理、技術要求等;(4)國內、外已批準上市產(chǎn)品的應用現(xiàn)狀等。,臨床試驗資料的要求--關于臨床試驗報告的撰寫,試驗管理 管理結構:主要研究者、主要參加人員、實驗室質量控制情況、統(tǒng)計/數(shù)據(jù)管理情況以及研究中發(fā)

36、生的問題及其處理措施等。,臨床試驗資料的要求--關于臨床試驗報告的撰寫,試驗設計試驗總體設計及方案的描述。試驗設計及試驗方法選擇。,,臨床試驗資料的要求--關于臨床試驗報告的撰寫,試驗設計中包括的內容:(1)樣本量及樣本量確定的依據(jù)。(2)樣本選擇依據(jù)、入選標準、排除標準和剔除標準。(3)樣本采集、保存、運輸方法等。(4)“金標準”或對比試劑的確立。(5)臨床試驗用所有產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、來源、批號、效期及保存條件,

37、對比試劑的注冊情況。(6)質量控制方法。對質量控制方法進行簡要的闡述。(7)臨床試驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析方法。(8)試驗過程中方案的修改。注:應包括預實驗的相關情況,臨床試驗資料的要求--關于臨床試驗報告的撰寫,臨床研究結果及分析說明按照方案實際執(zhí)行的臨床病例、樣本情況。按照方案設定的統(tǒng)計方法,對臨床試驗結果進行統(tǒng)計分析,涉及分組、分段的應分別出具分析結果。對不符樣本的確認結果。,臨床試驗資料的要求--關于臨床試驗報告的撰寫

38、,討論和結論討論說明臨床試驗結果能否驗證被考核試劑的臨床性能。不符結果產(chǎn)生的原因,采取的措施(復測與否、或第三方驗證),驗證后的結果統(tǒng)計、仍然不符的原因等等。,臨床試驗資料的要求--關于臨床試驗報告的撰寫,統(tǒng)計學分析基本要求(一)定性分析四格表,臨床試驗資料的要求--關于臨床試驗報告的撰寫,敏感度: a a+c特異度: d b+d 總符合率:

39、 a+d a+b+c+d報告95%置信區(qū)間(CI, confidence interval ) eg.特異度91%(95%CI:85%~94%),誤診率漏診率陽性預測值陰性預測值,臨床試驗資料的要求--關于臨床試驗報告的撰寫,對比試驗四格表,臨床試驗資料的要求--關于臨床試驗報告的撰寫,陽性符合率: a a+c陰性符

40、合率: d b+d 總符合率: a+d a+b+c+d報告95%置信區(qū)間,臨床試驗資料的要求--關于臨床試驗報告的撰寫,除了進行四格表統(tǒng)計還需進行統(tǒng)計學檢驗:可使用SPSS統(tǒng)計軟件配對卡方:說明的是檢出率的高低是否不同;Kappa值:說明的是檢出結果的一致性。 并進行假設檢驗,有否統(tǒng)計學意義。,臨床試驗資料的要

41、求--關于臨床試驗報告的撰寫,(二)定量分析:基本要求方程:y=bx+a直線回歸要求:b接近于1,a趨向于0,兩者進行假設檢驗,報告95%置信區(qū)間。r2線性回歸圖 實驗數(shù)據(jù)離群點的剔除須有依據(jù),臨床試驗資料的要求--關于臨床試驗報告的撰寫,統(tǒng)計常見問題(1)y=0.3x+a(2)數(shù)據(jù)分散 r2=0.65

42、 r2=0.91y=0.89x+0.46 y=0.88x+0.51,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,臨床試驗資料的要求--關于臨床試驗報告的撰寫,定量類試劑,若有明確的臨床陽性判斷值,可給出有臨床意義的陰、陽性判斷, 則統(tǒng)計分析除了對

43、定量部分進行相關回歸分析,還應對定性部分進行統(tǒng)計分析。,臨床試驗資料的要求--關于臨床試驗報告的撰寫,什么樣的統(tǒng)計結果是可接受的,臨床試驗資料的要求--關于臨床試驗報告的撰寫,日本藥事法:方法比較時一致率達90%以上(定性),定量r>0.9,且斜率在0.9-1.1之間。美國EP要求:方法比較r2≥0.95,需要做各醫(yī)學決定水平偏倚及離群點分析,最多刪除2.5%的數(shù)據(jù)。如果偏倚或偏差(95%置信區(qū)間)超出醫(yī)學決定水平允許偏差

44、范圍,則不能判定,需擴大樣本量重新試驗?;蛑匦略O計產(chǎn)品。,92,臨床試驗資料的要求--臨床試驗報告附件,臨床試驗中所采用的其他試驗方法或其他診斷試劑產(chǎn)品的基本信息,如試驗方法、診斷試劑產(chǎn)品來源、產(chǎn)品說明書及注冊批準情況。臨床試驗中的所有試驗數(shù)據(jù)(數(shù)據(jù)表內容),需由臨床試驗操作者、復核者簽字,臨床試驗機構蓋章(封面蓋章和騎縫章)。主要參考文獻。主要研究者簡歷。申請人需要說明的其他情況等。,,問題,小結,,小結,幾點特別注意:臨床

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