口腔微生物

1、與口腔粘膜疾病相關(guān)的微生物,第三章,多種微生物都可以侵襲口腔粘膜引起口腔粘膜炎癥，統(tǒng)稱感染性口炎。,感染性口炎,,,原發(fā)性: 球菌性口炎、 壞死性齦口炎,繼發(fā)性:白喉、葡萄球菌敗血癥,概況,由于致病微生物直接侵襲口腔粘膜組織 而發(fā)生于口腔粘膜上的炎性疾病,由于致病微生物引發(fā)的全身性病理反應(yīng)在口腔粘膜上的表現(xiàn),與口腔粘膜臨床關(guān)系 密切的微生物有四大類:,病

2、 毒 真 菌 細 菌 螺 旋體 支原體 衣原體 少見 立克次氏體 放線菌,,,與口腔黏膜疾病關(guān)系密切的微生物（1）,,與口腔黏膜疾病關(guān)系密切的微生物（2）,,主要口腔粘膜致病性微生物,一、病毒（一）皰疹病毒,為有包膜

3、的DNA病毒，皰疹病毒科:Herpesviridae為感染口腔粘膜最常見的病毒 形態(tài)結(jié)構(gòu) 球形 D=120~200nm dsDNA病毒， 衣殼20面體立體對稱,有包膜,間層蛋白,除EBV、HHV-6、HHV-7外，均可在2倍體細胞內(nèi)復(fù)制（產(chǎn)生明顯CPE、核內(nèi)嗜酸性包涵體、多核巨細胞）感染類型： 增殖性感染：病毒增殖并引起細胞破壞 潛伏性感染：病毒不增殖，與宿

4、主細胞暫處平衡狀 態(tài)，病毒基因組的表達受抑制，直到 受刺激因素激活后才轉(zhuǎn)為增殖性感染 整合性感染：病毒基因組的一部分可整合于宿主細 胞的DNA中，這種作用與病毒的轉(zhuǎn)化 細胞活性及致癌機理有密切關(guān)系。,α皰疹病毒：能迅

5、速增殖，引起細胞病變，宿主范圍廣，可在感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi)建立潛伏感染,β皰疹病毒：宿主范圍較窄，生長周期較長，可引起感染細胞形成巨細胞，能在唾液腺、腎細胞中引起隱性感染,γ皰疹病毒：宿主范圍最窄（B細胞），可在B細胞中長期潛伏,分 類：,皰疹病毒分類與潛伏細胞,與口腔黏膜感染有關(guān)的重要皰疹病毒是: HSV VZV EBV CMV HSV （單純皰疹病毒） HSV (HSV-1, HSV

6、-2) 是HHV1和HHV2 為皰疹病毒的典型代表,,1.生物學(xué)特性包膜糖蛋白 gB、C、D、E、G、H、I、J、L、K、MgC、G：型特異性抗原，區(qū)別HSV1和HSV2gB gD：與病毒的吸附有關(guān) gD：共同抗原 誘導(dǎo)產(chǎn)生中 和抗體能力強 與膜融合有關(guān)，促進病毒穿入gE-J—促進病毒擴散、 免疫逃避gHgL—致病物質(zhì),分型：二個血清型 HSV1、HSV2

7、兩者很多特性極為相似，但也有差別1.生長特性的差異 HSV-1 HSV-2雞胚細胞 無空斑 有空斑豚鼠胚細胞 小空斑 大空斑雞胚絨毛尿囊膜 小痘斑 大痘斑,抗原性上差異 ：HSV-gC HSV-gG致病部位的差異

8、 HSV-1 腰以上部位皮膚黏膜的損害 HSV-2 腰以下部位皮膚黏膜的損害酶差異 TK酶有型特異性 關(guān)鍵是核苷酸差異: 50%DNA同源性 另50％的序列則為非同源性,,2.致病性 引起皮膚或粘膜的水皰性損害，是人類極其常見的一種病毒。據(jù)有關(guān)研究表明，普通人群中30％～90％的研究對象血中有抗單純皰疹病毒的抗體存在，說明他們已感

9、染或正感染此種病毒（感染的普遍性）。本病毒易侵襲由外胚層來源的組織，如神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚、粘膜等。,傳染源:患者或健康帶毒者傳播途徑：飛沫—呼吸道 接觸（直接 / 性） 垂直傳播疾 病： 原發(fā)性單純皰疹病毒感染—皰疹性齦口炎 復(fù)發(fā)性單純皰疹病毒感染—復(fù)發(fā)性皰疹性口炎,原發(fā)感染：大量的病毒顆粒形成，

10、造成宿主細胞的急劇 破壞，從而形成臨床急性發(fā)作性損害原發(fā)性皰疹性齦口炎: 唇、舌、牙齦部位出現(xiàn)許多小潰瘍 前驅(qū)期 潛伏4-7天，黏膜充血，齦急性炎癥 ↓ 水皰期 水皰→破裂→淺表潰瘍 ↓ 糜爛期

11、 糜爛→繼發(fā)感染→復(fù)黃色假膜　　　　　↓ 愈合期 糜爛縮小→愈合,皰疹性齦口炎（口腔潰瘍）：發(fā)病與冬季氣溫突降、機體抵抗力下降有一定關(guān)系,涉及口腔、咽喉及臉部。這是一種常見的兒童疾病，最常見于6個月至5歲的幼兒，而成人及較大兒童也會感染此病。兒童一旦受到感染，便會成為帶菌者，病毒潛藏在身體內(nèi)，偶爾又會出現(xiàn)在口唇，,,潛伏與復(fù)發(fā)1. 潛伏：HSV感染口腔后，HSV的潛伏部位

12、 主要是三叉神經(jīng)節(jié)、頸上 神經(jīng)節(jié)及齦溝上皮細胞。 2. 復(fù)發(fā)誘因：全身(如激素變化、情緒波 動)或局部受到外傷、刺激、過度日照 等將造成HSV感染的復(fù)發(fā)。3.復(fù)發(fā)：潛伏病毒被激活后，病毒增殖，再沿 著神經(jīng)纖維軸索向下移行至感覺神經(jīng)末梢， 病毒散布于該處上皮細胞內(nèi)繼續(xù)增殖并造成 損害，引起局部的復(fù)發(fā)皰疹,復(fù)發(fā)性皰疹性口炎：復(fù)發(fā)感染的部位在口唇

13、或接近口唇處，故叉稱復(fù)發(fā)性唇皰疹。復(fù)發(fā)的口唇損害有兩個特征：①損害總是以起皰開始，常為多個成簇的皰，單個的皰較少見。②損害復(fù)發(fā)時，總是在原先發(fā)作過的位置，或鄰近原先發(fā)作過的位置,,整合：在感染的HSV數(shù)量較少、機體抵抗力 強或長期潛伏過程中，HSV中DNA 可以與宿主細胞核基因組整合， 并共同復(fù)制，一定條件可導(dǎo)致細胞的惡 性轉(zhuǎn)化。研究證實，口腔白斑

14、病組織、 口腔粘膜鱗狀細胞癌組織中均檢測到了 HSV存在證據(jù),HSV可能是口腔惡性疾 病發(fā)生的重要誘因,,感染HSV  HSV吸附  HSV與細胞膜融合  HSV脫殼  HSV DNA進入宿主細胞核 （增殖性感染） （非增殖性感染）

15、 復(fù)制與轉(zhuǎn)錄 整合 裝

16、配擴散 急性發(fā)作 潛伏 腫瘤基因作用 原發(fā)性單純皰疹

17、 誘因 復(fù)發(fā)性單純皰疹 口腔癌前損害

18、 口腔癌的形成,,,,,,,,,,,,,,,,,單純皰疹病毒的發(fā)病機制,,,,,3.免疫性 體液免疫：感染一周可在血中產(chǎn)生抗體 細胞免疫：在抗感染中起重要作用 NK、IFN、上皮中免疫活性 細胞（郎罕細胞） 細胞免疫作用大，但不

19、能清除神經(jīng)節(jié)中的 病毒， 病毒在體內(nèi)潛伏甚至終生,,4.輔助診斷： 水皰液 病毒分離：唾液等標(biāo)本，接種人二倍體成纖維細胞株 WI38及其它傳代細胞株如Vero、BHK等， 經(jīng)24～48小時后，細胞則出現(xiàn)腫脹、變圓、

20、 細胞融合等病變 形態(tài)學(xué)診斷：涂片找包涵體 電鏡下觀察病毒顆粒 免疫學(xué)檢測：查Ag/Ab 基因診斷：取病變組織或細胞，提取病毒DNA，與標(biāo) 記的HSV DNA探針進行雜交，或 PCR檢測 HSV-1或HSV-2的gB糖蛋白基因,5.治療抗病

21、毒藥物1)無環(huán)鳥苷(ACV):抑制病毒DNA多聚酶，又可摻入病毒正在延長的DNA中，阻斷病毒DNA合成。 2)三氮唑核苷（Ribavirin）病毒唑(Bingduzuo) 競爭性地抑制單磷酸肌苷脫氫酶，減少三磷酸鳥嘌呤核苷酸（GTP）的合成 3)干擾素(IFN) 4) 聚肌苷酸(polyI:C)局部用藥 0.1-0.2%洗必泰 復(fù)方硼酸 金霉素/四環(huán)素甘油糊劑支持療法:心

22、理,二、EB病毒,Epstein—Barr從Burkitt淋巴瘤兒童的淋巴母細胞培養(yǎng)物中發(fā)現(xiàn) ，屬HHV-4, γ 皰疹病毒亞科EBV引起的人類疾病主要有傳染性單核細胞增多癥和鼻咽癌口腔粘膜疾病主要有口腔粘膜毛狀白斑 疾病發(fā)生于 HIV感染等免疫功能低下的患者(圖),口腔粘膜毛狀白斑?。喊装卟灰坠稳ィ顧z組織中可以發(fā)現(xiàn)EB病毒，可能和EB病毒在舌和頰粘膜角化上皮細胞中復(fù)制有關(guān)。它是艾滋病患者常見的口腔粘膜病變,光鏡下具有氣球樣變

23、、凹細胞等病毒感染的特征。采用免疫組化或基因診斷可查出損害組織中存在的EBV抗原或EBVDNA?，F(xiàn)認為EBV感染導(dǎo)致口腔粘膜毛狀白斑的機制主要是通過影響口腔粘膜局部的免疫屏障的功能而造成的。,三、巨細胞病毒,cytomegalovirus, CMV ，屬β皰疹病毒亞科HHV-5, 巨細胞包涵體病的病原體種屬特異性高：HCMV 人 人成纖維C 巨大細胞 傳播途徑： 密切接觸 輸血（及器官移植） 母嬰

24、傳播,,感染類型1.先天性感染：母體 胎盤 胎兒 早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)，新生兒巨細胞包涵體病2.兒童及成人感染： 原發(fā)感染：多為隱性/亞臨床感染，少數(shù) 單核細胞增多癥（嗜異性Ab-） Im 導(dǎo)致感染：潛伏病毒激活，視網(wǎng)膜炎 單核細胞增多癥，肝炎，腦炎 口腔感染：牙齦/舌部疼痛性潰瘍，腮腺/ 下頜下腺腫大

25、 伴有發(fā)熱、肌肉/頭部疼痛,,,,(二)其他病毒HPV（人類乳頭瘤病毒）,生物學(xué)性狀： 形態(tài)結(jié)構(gòu)：球形，D=52-55nm,dsDNA, 無包膜。有嚴(yán)格的宿主和組織特異性: 只感染人的皮膚黏膜上皮細胞, 病毒不入血流HPV在體外細胞培養(yǎng)尚未完成，不能感染動物,,HPV增殖方式獨特，與上皮細胞的分

26、化階段相關(guān)，因此不能在常規(guī)組織細胞中培養(yǎng)。 成熟病毒僅在角質(zhì)細胞中產(chǎn)生，抗原接觸免疫系統(tǒng)的機會少，免疫原性低，易形成持續(xù)感染。,不能在組織細胞中培養(yǎng)角質(zhì)細胞層 產(chǎn)生病毒體 ↑顆粒細胞層 晚期基因表達 ↑棘細胞層 早期基因表達 ↑基底細胞層 HPV隱藏,致病性與免疫性：傳播途徑： 直接接觸/間接接觸

27、(包括性接觸) 新生兒經(jīng)產(chǎn)道感染,所致疾病 低危型HPV：6、11型， 尖銳濕疣 口腔 喉乳頭瘤 高危型HPV：16、18型，口腔癌 喉癌 舌癌,

28、高危型HPV致癌作用機理1）早期基因產(chǎn)物E6E7的致癌作用2） DNA與細胞染色體整合 早期基因產(chǎn)物E1E2丟失 DNA插入到細胞原癌基因（myc）附近3）逃避調(diào)控(降解酪氨酸激酶→抑制IFN作用),,與人類口腔疾病相關(guān)的HPV類型,靶組織是復(fù)層鱗狀上皮 病理損害 良性病變和癌前/惡性病變,,,良性,惡性,柯薩基病毒（Coxsackie virus） 屬于小RNA病毒科腸道病毒屬，

29、+ssRNA 據(jù)Ag性不同 A組 1~22、24型 B組 1~6型消化道途徑傳播為主（少數(shù)呼吸道） 通過血流 靶組織及器官 多種疾病引起口腔疾病 手-足-口病 A16 （A4、5、7、9、10）

30、 （B2、3、5）（新腸道病毒71型） 皰疹性咽峽炎 A組某些型,,,,手足口病一種常見的皮膚病，是由腸道病毒引起 的傳染病，多發(fā)生于嬰幼兒，可引起 手、 足、口腔等部位的皰疹，急性起病， 發(fā)熱； 疼痛明顯；多數(shù)預(yù)后良好，不留后 遺癥。 極少數(shù)患兒可引起腦膜炎、腦炎、 心肌炎、 弛緩性麻痹、肺水腫等嚴(yán)重并

31、發(fā)癥。治療原則：主要為對癥治療?？煞每共《舅?物及清熱解毒中草藥及維生素B、C等治 療原則主要為對癥治療?？煞每共《舅?物及清熱解毒中草藥及維生素B、C等,皰疹性咽峽炎：急性發(fā)熱和咽峽部皰疹潰瘍?yōu)樘?征，以糞-口或呼吸道為主要傳播途徑，感染 性較強，傳播快，呈散發(fā)或流行，夏秋季為 高發(fā)季節(jié)，主要侵襲1-7歲兒童。一般病程4-

32、 6日，重者可至2周。治療：以口服中藥、抗病毒、對癥處理為主?？捎冒?昔洛韋、利巴韋林等西藥抗病毒,,,麻疹病毒(Measles virus）：致兒童麻疹,屬于副粘病毒，— ssRNA，只有一個血清型，傳染源：急性期患者，通過飛沫、密切 接觸傳播，接觸者幾乎全發(fā)病病后免疫力持久，疫苗有效,致病性：發(fā)熱、呼吸道卡他癥狀、全身斑丘疹 病毒,,,呼吸道上皮細胞：炎癥,,