呼吸道病毒

1、第二十五章 呼吸道病毒,呼吸道病毒是指一大類能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病變或僅以呼吸道為入侵門(mén)戶，主要引起呼吸道外組織器官病變的病毒。 據(jù)統(tǒng)計(jì)，90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。,呼吸道病毒的分類,呼吸道病毒包括：正粘病毒科 流感病毒√副粘病毒科 副流感病毒、呼吸道合胞病毒 麻疹病毒√ 、腮腺炎病毒√ 其他病毒科 腺病毒、風(fēng)疹病毒√ 、鼻病毒

2、 冠狀病毒√ 、呼腸病毒,流行性感冒病毒,流行性感冒病毒，簡(jiǎn)稱流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和動(dòng)物流感 甲型流感病毒是反復(fù)流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。 1918~1919流感大流行，2000萬(wàn)人死亡 1933年分離出流行性感冒病毒,,普通感冒是由普通感冒病毒引起的， 200多個(gè)種類，且病毒不斷變異.一年四季發(fā)病。普通感冒癥狀較輕。 　　流感，是由流感病毒引起，易大流行，發(fā)病較急，寒戰(zhàn)、高熱

3、，＞39℃。病人全身癥狀很重,常合并肺炎。,流感病毒的生物學(xué)性狀,流感病毒呈球形或絲狀，球形直徑80-120nm，新分離株絲狀多于球形有包膜，單鏈分片段的RNA病毒。,,流感病毒的電鏡照片,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1,2,4,3,5,6,7,8,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,PB2

4、,PB1,RNP,,,RNA,,,,,M2,,M1,,NA,,HA,分節(jié)段的（-） SSRNA,,PA,,,RNA多聚酶,核糖核蛋白（RNP）,,流感病毒的結(jié)構(gòu),,核心:,分節(jié)段的（-）SSRNA,核蛋白（NP）,RNA多聚酶,基質(zhì)蛋白(M蛋白)：,具型特異性,包膜：,刺突,血凝素 （HA）,神經(jīng)氨酸酶 （NA）,M1,M2,,,流感病毒的內(nèi)部結(jié)構(gòu),核衣殼 病毒分片段的RNA，結(jié)合有核 蛋白（NP）以及與復(fù)制和轉(zhuǎn)錄

5、 有關(guān)的三種依賴RNA的RNA多 聚酶蛋白。呈螺旋對(duì)稱?；|(zhì)蛋白（M蛋白） 覆蓋在核衣殼外面，M蛋白抗 原性穩(wěn)定，也具有型特異性。 M1(增加包膜厚度) M2(輔助HA2釋放核衣殼)外膜 來(lái)自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜。,流感病毒的表面結(jié)構(gòu),血凝素（HA）呈柱狀，為三聚體，HA1:與細(xì)胞受體相結(jié)合部位；HA2:促進(jìn)核衣殼釋放。HA的功能：A.凝集紅細(xì)胞（人、雞等）；B.吸附易感

6、細(xì)胞與感染有關(guān)；C.刺激血凝抑制抗體的產(chǎn)生， 可中和病毒。,神經(jīng)氨酸酶（NA）呈蘑茹狀，為四聚體NA的功能： 促進(jìn)病毒釋放； 有利于病毒擴(kuò)散； 有抗原性，相應(yīng)抗體能抑制酶的水解作用HA、NA抗原性易變異，是劃分甲型流感病毒亞型的依據(jù)。,流感病毒的分型與抗原變異,分型據(jù)RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲型、乙型RNA分8節(jié)段，丙型分7節(jié)段甲型根據(jù)HA和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型（H1~H15、N1~

7、N9）乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型命名：型別/分離地點(diǎn)/毒株序號(hào)/分離年代(HA與NA亞型號(hào)) 如：（A/HongKong/1/68(H3N2),流感病毒的抗原變異,抗原漂移 因HA或NA的點(diǎn)突變?cè)斐?，變異幅度小?屬量變，引起局部中、小型流行。 （HA或NA氨基酸變異率小于1%）抗原轉(zhuǎn)換 因HA或NA的大幅度變異造成，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行 （HA氨基酸變異率

8、20%~25%）,所致疾病 “流行性感冒” 常見(jiàn)癥狀畏寒、發(fā)熱 (up to 39℃) 肌肉酸痛 出汗 、咳嗽 、鼻塞、咽痛頭痛、厭食 、乏力,微生物學(xué)檢查,病毒分離 取患者咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細(xì)胞血清學(xué)診斷 血凝抑制試驗(yàn)、中和試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、酶免疫測(cè)定抗原檢測(cè) 直接從病人呼吸道分泌物、脫落細(xì)胞中檢測(cè)抗原分型鑒定 核酸雜交、PCR、序列分析,流感的防治,藥物

9、治療 鹽酸金剛烷氨、干擾素滴鼻素、 板蘭根、大青葉接種疫苗 流感病毒滅活疫苗 病毒表面抗原疫苗 減毒活疫苗√,第二節(jié) 麻疹病毒生物學(xué)性狀病毒呈球形或絲狀，直徑約120~250nm，核心為-SSRNA病毒，不分節(jié)段。包膜表面有兩種刺突：血凝素（HA）能凝集猴紅細(xì)胞，并能與宿主細(xì)胞受體結(jié)合。血溶素（HL）具有溶血和使細(xì)胞發(fā)生融合形成多核巨細(xì)胞。均為中和抗原?？乖苑€(wěn)定，只有一個(gè)血清型,

10、致病性與免疫性人是本病毒唯一自然宿主。傳染源為急性期患者，出疹前后4~5d傳染性最強(qiáng)，隱性感染很少見(jiàn)。主要通過(guò)飛沫傳播。CD46是本病毒受體，因此凡表面有CD46的組織細(xì)胞均成為麻疹病毒感染的靶細(xì)胞。,麻疹病毒的致病機(jī)理,入侵（CD46為病毒受體）,呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖,,入血（第一次病毒血癥）,侵入淋巴組織和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng),增殖后再次入血（第二次病毒血癥）,多種組織、器官受累，表現(xiàn)為細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞，核內(nèi)形成嗜酸性包涵

11、體等,,,,,,柯氏斑,,麻疹本身可自愈，但常引起嚴(yán)重的并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡約有百萬(wàn)分之一麻疹患者在恢復(fù)后多年（平均7年），出現(xiàn)亞急性硬化性全腦炎（subaeute selerosing panencephalitis,SSPE）。屬于麻疹病毒急性感染后的遲發(fā)并發(fā)癥。表現(xiàn)為漸進(jìn)性大腦衰退，1~2年內(nèi)死亡。麻疹病后可獲得持久免疫力，包括細(xì)胞免疫和體液免疫。,麻疹的預(yù)防,雞胚細(xì)胞麻疹病毒減毒活疫苗我國(guó)接種年齡為8個(gè)月7歲時(shí)再次免疫

12、孕婦不宜接種疫苗緊急被動(dòng)免疫用丙種球蛋白或胎盤(pán)球蛋白,第三節(jié) 冠狀病毒冠狀病毒球形，直徑80~160nm，單正股RNA，不分節(jié)段，核衣殼螺旋對(duì)稱。包膜上有排列間隔較寬的突起，使病毒外形如日冕，故名人體分離到的冠狀病毒至少可分為三個(gè)血清型,冠狀病毒引起普通感冒和咽喉炎、腹瀉和胃腸炎。主要經(jīng)飛沫傳播，冬春季為流行高峰。病程一般6~7d, 病后免疫力不強(qiáng)，可發(fā)生再感染。由于多為自限性疾病，以往對(duì)其流行病學(xué)不十分重視。,

13、SARS冠狀病毒一種新的冠狀病毒--SARS冠狀病毒SARS的病原體一種新的嚴(yán)重急性呼吸道綜合征（severe acute respiratory syndrome，SARS），又稱傳染性非典型肺炎。生物學(xué)性狀從基因進(jìn)化樹(shù)可以看出，SARS冠狀病毒與人冠狀病毒相差很遠(yuǎn)，是一種新的冠狀病毒種。,自2002年11月16日我國(guó)廣東佛山市首報(bào)病例后，我國(guó)乃至世界迅速形成流行態(tài)勢(shì)。截至2003年8月7日止，全世界有32個(gè)國(guó)家和地區(qū)有疫情

14、，發(fā)病人數(shù)達(dá)8465人，死亡919人。我國(guó)內(nèi)地發(fā)病人數(shù)為5327人，死亡349人，死亡率為6.7%。 2003年4月16日WHO正式宣布SARS的病原體是一種新的冠狀病毒，、稱為SARS冠狀病毒。,（1）形態(tài)結(jié)構(gòu) 病毒直徑60~220nm，包膜表面 有突起，形如花冠。① 核心為螺旋狀的單正股RNA及衣殼組成的核殼體。② 包膜上有S和M兩種糖蛋白，S蛋白是刺突糖蛋白，是病毒主要抗原，可與細(xì)胞受體結(jié)合，使細(xì)胞發(fā)生融合。M蛋

15、白為跨膜蛋白，參與包膜形成。（2）抵抗力 對(duì)乙醚、熱力、酸敏感?？捎?0.2%~0.5%過(guò)氧乙酸或氯制劑消毒。,2．致病性傳染源---SARS患者SARS冠狀病毒以近距離飛沫傳播為主，本病有家庭和醫(yī)院明顯集聚現(xiàn)象。人群普遍易感，冬春季是主要流行季節(jié)。潛伏期為2~10d，以發(fā)熱為首發(fā)癥狀，伴有頭痛乏力、關(guān)節(jié)痛，干咳、胸悶氣短等。肺部X線有明顯病理變化，雙側(cè)或單側(cè)出現(xiàn)陰影。出現(xiàn)呼吸窘迫等，死亡率較高。,3、防治原則

16、 隔離治療、切斷傳播途徑和提高機(jī)體免疫力、并及時(shí)上報(bào)疫情。 用于SARS特異性預(yù)防的疫苗正在研制中。 對(duì)患者采用輸氧、適量激素、抗病毒的中西藥聯(lián)合治療方法。,第四節(jié) 腮腺炎病毒,是流行性腮腺炎的病原體。球形，直徑100~200nm，核酸為單負(fù)股RNA，編碼7種蛋白質(zhì)。包膜刺突有HA和NA糖蛋白等。只有一個(gè)血清型，常用雞胚羊膜腔或猴腎細(xì)胞分離培養(yǎng)病毒。,傳播方式,腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原體，

17、只有一個(gè)血清型，人是其唯一宿主病毒通過(guò)飛沫或直接接觸傳播咳嗽、噴嚏甚至說(shuō)話都可傳播病毒學(xué)齡兒童為易感人群出現(xiàn)癥狀前2~3天及癥狀消失后9天仍有傳染性,致病性,潛伏期2~3周在上皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖入血，病毒隨血侵入腮腺及其它器官主要癥狀為腮腺腫大睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎病后可獲牢固的免疫力,預(yù)防原則,及時(shí)隔離患者，防止傳播預(yù)防可接種MMR三聯(lián)疫苗（麻、風(fēng)、腮）,第五節(jié) 風(fēng)疹病毒,單正鏈RNA，有包膜包膜