rsv呼吸道合胞病毒防治進(jìn)展

1、目 錄,生物學(xué)特性 流行病學(xué) 預(yù)防 治療進(jìn)展 感染控制,,一、生物學(xué)特性,生物學(xué)特性,呼吸道合胞病毒 (Respirtory syncytial virus, RSV) 于1956年首次從呼吸道感染的患兒體內(nèi)分離到屬副粘病毒科、肺炎病毒屬，病毒顆粒直徑約150~300nm，呈球形或絲狀顆粒能在多種培養(yǎng)基中生長，并產(chǎn)生合胞體,生物學(xué)特性,基因組為由15222個(gè)核苷酸組成的非節(jié)段性、 單股負(fù)鏈RNA，包含10種基因，能編碼11種

2、 蛋白質(zhì)產(chǎn)物，包括Ｆ蛋白、Ｇ蛋白、 N蛋白、 P 蛋白、非結(jié)構(gòu)蛋白（NS1、NS2）、小疏水 蛋白（SH）等病毒結(jié)構(gòu)由被膜、核衣殼和核心組成，被膜上 有G、F和SH糖蛋白3種跨膜蛋白Ｆ蛋白和Ｇ蛋白是病毒主要的保護(hù)性抗原,Coloured transmission electron micrograph of respiratory syncytial virus particles,病毒結(jié)構(gòu)圖,生物學(xué)特性,G蛋白是RSV

3、結(jié)構(gòu)蛋白中變異最顯著的蛋白，與病毒吸附于細(xì)胞表面有關(guān)G蛋白是RSV刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體的抗原F 蛋白為融合蛋白，使病毒包膜RNA與宿主細(xì)胞膜融合而形成合胞體，具有高度保守性抗F蛋白抗體能阻止病毒侵入上皮及進(jìn)一步擴(kuò)散,生物學(xué)特性,分Ａ和Ｂ亞型，A亞型有7個(gè)基因型，B亞型有 4個(gè)基因型亞型間主要的抗原變異在于G蛋白亞型內(nèi)也有抗原和基因變異，也發(fā)生在G蛋白Ｇ蛋白所產(chǎn)生的中和抗體對(duì)于再次感染的保護(hù)性具有亞型特異性,生物學(xué)特性

4、,每年特定地區(qū)流行的優(yōu)勢(shì)亞型可不同，也可共循環(huán)，兩種亞型所占的比例可隨季節(jié)而變化全球多數(shù)地區(qū)以Ａ亞型流行為主，亞型與疾病 嚴(yán)重程度間的關(guān)系尚不確定北京地區(qū)自2001～ 2004年流行均以A亞型占優(yōu)勢(shì)我院2002～2003年及2003～2004年冬春季均以A亞型為主, 分別占76.7%和82.0%,生物學(xué)特性,一次流行可有多個(gè)基因型共循環(huán)，存在由不同病毒株引起的傳播鏈，其中1或2個(gè)基因型為優(yōu)勢(shì)流行基因型每年的優(yōu)勢(shì)基因型也可不相同

5、，相同的基因型可出現(xiàn)在不同的流行地區(qū)及流行年份,,二、流行病學(xué),流行病學(xué),RSV是嬰幼兒下呼吸道感染（LRTI）最常見的病原，也是老年人和干細(xì)胞移植者重要的LRTI病原RSV也是流行性喘憋性肺炎的主要病原，可發(fā)生大規(guī)模的暴發(fā)流行RSV感染已成為全球性的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題之一,流行病學(xué),幾乎所有兒童至2歲時(shí)均感染過RSV，近40%發(fā)展為LRTI, 其中超過60%系1歲內(nèi)感染50～90%毛細(xì)支氣管炎和10%～30%肺炎由RSV感染所致

6、，2~3%需住院治療，病死率小于1%3個(gè)月以下嬰兒、早產(chǎn)兒、伴先天性心臟病、慢性肺疾患及免疫缺陷時(shí)病死率升高,流行病學(xué),1歲以下兒童與RSV相關(guān)的住院率為15-40‰； 年死亡率為5-8/10萬全球每年有6400萬嬰兒感染RSV，死亡約60萬發(fā)展中國家兒童RSV感染率與發(fā)達(dá)國家相似， 但死亡率較發(fā)達(dá)國家明顯升高RSV毛細(xì)支氣管炎是1歲以下兒童住院最常見的 疾病, 疾病的負(fù)擔(dān)已超過流感,,Leader S . Ped

7、iatr Infect Dis J. 2002; 21:629.,Top Five Causes of Hospitalization for Children < One-Year Old (National Hospital Discharge Survey),流行病學(xué),流行病學(xué),流行病學(xué),Globally, RSV is the most common cause of childhood ALRI and a major

8、 cause of admission to hospital as a result of severe ALRIMortality data suggest that RSV is an important cause of death in childhood from ALRI, after pneumococcal pneumonia and Haemophilus influenzae type bThe develop

9、ment of novel prevention and treatment strategies should be accelerated as a priority Nair H, et al. Lancet, 2010,375(9725):1545-55,流行病學(xué),RSV感染呈全球性，局部可暴發(fā)流行，各地區(qū)有各自獨(dú)特的病毒活動(dòng)氣候特征 全年均可發(fā)病，流行有明顯的季節(jié)和地域差異，溫帶地區(qū)多在秋季和冬季；熱帶地區(qū)多在夏

10、季典型的RSV季節(jié)通常在11月或12月開始，在1月或2月達(dá)高峰，3月或4月結(jié)束，持續(xù)4～5個(gè)月RSV流行的發(fā)病時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度及峰活動(dòng)在不同地區(qū)和監(jiān)測(cè)年份會(huì)有變化,RSV Epidemiology – U.S.A,,,Percent Positive Respiratory Syncytial Virus Testsin the United States, by Week of ReportThree-Week Run

11、ning Average,,,,Antigen Detection,Virus Isolation,,Percent Positive,Yearly Virology Data,本院2005-2009年RSV-LRTI流行情況,本院各年度不同月份RSV-LRTI分布,危險(xiǎn)因素,先天性心臟病、慢性肺疾病、神經(jīng)肌肉疾病 及免疫缺陷病母親受教育程度較低；缺乏母乳喂養(yǎng)日托兒童；有學(xué)齡期同胞2個(gè)以上家庭成員同居一個(gè)臥室多胎、早產(chǎn)暴露

12、于環(huán)境空氣污染物出生距RSV感染季節(jié)少于6個(gè)月,危險(xiǎn)因素,若同時(shí)有兩個(gè)危險(xiǎn)因素，RSV相關(guān)住院的危險(xiǎn)性至少增加了3.62倍33-35W出生的早產(chǎn)兒RSV相關(guān)疾病住院的危險(xiǎn)性最高生活在高海拔地區(qū)也與RSV相關(guān)疾病的住院風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),嚴(yán)重感染的危險(xiǎn)因素,慢性肺疾病先天性心臟病神經(jīng)系統(tǒng)疾病免疫缺陷病早產(chǎn)兒小于6周,本院嚴(yán)重RSV-LRTI的危險(xiǎn)因素,小于3月先天性心臟病早產(chǎn)/低出生體重呼吸系統(tǒng)發(fā)育畸形腦發(fā)育不全營養(yǎng)不

13、良,,Wang EEL et al J Pediatr 126:212; 1995,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

14、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Healthy,CHD,CLD,PREM,(<37wks),Age < 6,wks,# Patients,372,57,79,148,101,Hospital,Days,(median),5,11,10,7,6,% in ICU,7.3,31.6,36.7,25,28.7,%,Mechani

15、cal,Ventilation,3.2,19.3,25.3,18.2,16.8,Days Suppl,Oxygen,2,7,6,4,3,Death (#),0,3,4,5,1,,,,,,,Effects of Underlying Disease,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

16、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,健康兒,先心,呼吸系統(tǒng)發(fā)育畸形,早產(chǎn)兒,< 3月,例 數(shù),1900,281,27,194,938,住院天數(shù),9,13,13,11

17、,10,入住ICU %,2.5,19.6,22.2,14.4,11.2,,機(jī)械通氣 %,0.2,6.4,11.1,3.1,2.0,吸氧天數(shù),2,5,6,4,3,死 亡,0,1,0,0,0,,,,,,,各種基礎(chǔ)疾病對(duì)臨床指標(biāo)的影響,許多嚴(yán)重RSV感染患兒并不存在危險(xiǎn)因素TOLL樣受體、肺表面活性蛋白、細(xì)胞因子、趨化 因子等炎癥介質(zhì)基因及其受體多態(tài)性可能與嚴(yán)重RSV感染的易感性或病情相關(guān),遺傳因素,RSV感染與哮喘關(guān)系,生命早期

18、的RSV感染是哮喘發(fā)病獨(dú)立的高危因素RSV-LRTI至少在發(fā)病后10年內(nèi)與反復(fù)喘息、氣道高反應(yīng)性（AHR）及哮喘之間有密切聯(lián)系近30%住院的RSV毛細(xì)支氣管炎患兒在13歲前發(fā)生反復(fù)喘息，并可持續(xù)至成年早期 最新研究顯示生命早期嚴(yán)重RSV毛細(xì)支氣管炎后18年哮喘發(fā)病率、過敏性疾病及對(duì)過敏原的敏感性均明顯增加 Sigurs N,et al. Thorax, 2010 Jun 27. [Epub ahead of print]

19、,,三、治療進(jìn)展,抗病毒治療,病毒唑 霧化吸入是唯一經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)用于RSV感染抗病毒治療的藥物，由于其潛在的副作用及價(jià)格昂貴，近年臨床應(yīng)用有所減少AAP推薦用于嚴(yán)重的RSV毛細(xì)支氣管炎或有嚴(yán)重疾病危險(xiǎn)的患兒如免疫缺陷病、血流動(dòng)力學(xué)顯著異常的心肺疾病,抗病毒治療,病毒唑隨訪RSV毛細(xì)支氣管炎住院兒童直至平均6.2歲，病毒唑組哮喘或反復(fù)喘息發(fā)病率低于非病毒唑組；過敏原皮試陽性率降低，表明病毒唑是減少哮喘 發(fā)生、反復(fù)喘息及過敏

20、的獨(dú)立因素薈翠分析顯示病毒唑霧化吸入可減少RSV-LRTI患兒的機(jī)械通氣時(shí)間，縮短住院天數(shù)，并可能與減少RSV感染后反復(fù)喘息的發(fā)生相關(guān),抗病毒治療,新型抗RSV藥物 包括G蛋白抑制劑、F蛋白抑制劑、N蛋白抑制劑、 IMPDH抑制劑等，多數(shù)正進(jìn)行臨床試驗(yàn)，未來5年 內(nèi)最有希望取得突破,抗病毒治療,小干擾RNAs (siRNAs) 近年發(fā)展起來的一種基因沉寂技術(shù), 已成為分子 生物學(xué)研究中最為活躍的熱點(diǎn)之一能以

21、RNA序列特異性的方式降解靶mRNA，抑制靶基因表達(dá), 減少蛋白合成具有針對(duì)靶點(diǎn)抑制的專一性高、用量少和毒性小等特點(diǎn)， 為其大劑量、多靶點(diǎn)應(yīng)用提供了可能,抗病毒治療,小干擾RNAs (siRNAs) 體內(nèi)外研究顯示其能抑制RSV感染，是很有前途 的候選藥物BALB/c小鼠鼻腔滴注siRNAs可抑制RSV復(fù)制， 在感染前后使用均可導(dǎo)致肺部病毒滴度顯著下降、 氣道炎癥減輕、AHR降低,抗病毒治療,ALN-RSV

22、01 能干擾編碼RSV N蛋白的mRNA合成，RSV感染動(dòng)物鼻腔吸入可抑制病毒復(fù)制是首個(gè)在人體測(cè)試的以病原微生物為靶標(biāo)的siRNAs，也是首個(gè)用于人類呼吸道的siRNAs,抗病毒治療,ALN-RSV01隨機(jī)雙盲對(duì)照研究顯示，88名成人在RSV感染前2天及感染后3天鼻腔噴霧ALN-RSV01 ，結(jié)果鼻腔沖洗液中RSV減少了38%，顯示其具有顯著的抗RSV作用，安全且耐受良好正進(jìn)行的Ⅱ期臨床試驗(yàn)將確定其是否可廣泛應(yīng)用,抗病毒治療,

23、ALN-RSV01新近的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究顯示，16名肺移植后RSV感染成人接受霧化 ALN-RSV01治療3天后，平均日癥狀評(píng)分降低；3個(gè)月后閉塞性細(xì)支氣管炎的發(fā)生率也降低，且耐受良好，未見不良反應(yīng),抗病毒治療,RSV-604(A-60444) 是首個(gè)RSV N蛋白抑制劑，對(duì)臨床分離的RSV A和B亞型均有明顯的抑制活性已在成人和兒童通過Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗(yàn)，顯示其安全且耐受良好，無嚴(yán)重的不良反應(yīng)是未來最有希望的抗RSV藥物之

24、一,抗炎治療,糖皮質(zhì)激素 過度的免疫反應(yīng)和氣道炎癥在嚴(yán)重RSV疾病的 發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵作用RSV誘發(fā)的炎癥反應(yīng)引發(fā)了氣道上皮損傷，從而可能導(dǎo)致長期的氣道阻塞性疾病和其后反復(fù)喘息,抗炎治療,糖皮質(zhì)激素多年來一直被用于 RSV毛細(xì)支氣管炎的治療， 但療效尚有爭(zhēng)議, AAP不推薦常規(guī)使用早期的薈翠分析表明全身應(yīng)用可改善RSV毛細(xì)支氣管的臨床癥狀，縮短癥狀持續(xù)和住院時(shí)間新近的薈翠分析顯示全身應(yīng)用激素對(duì)于縮短毛細(xì)支氣管炎住院時(shí)間、

25、改善臨床評(píng)分及降低住院率均無益處,抗炎治療,表面活性蛋白（SP）重癥RSV感染患兒存在SP量和質(zhì)的缺陷SP在維持氣道的開放中發(fā)揮作用，是重要的天然免疫物質(zhì)，對(duì)于控制RSV感染的氣道炎癥有益在體外培養(yǎng)細(xì)胞內(nèi)，重組SP-D能以劑量依賴方式完全抑制RSV復(fù)制RSV感染小鼠鼻內(nèi)給予重組SP-D，可使肺內(nèi)病毒水平下降80%,抗炎治療,表面活性蛋白（SP）薈翠分析結(jié)果顯示SP替代治療使RSV毛細(xì)支氣管炎患兒機(jī)械通氣時(shí)間縮短了2.6天，住I

26、CU時(shí)間減少了3.3天將來需要明確最適合的SP制劑、適當(dāng)?shù)膭┝俊⒔o藥間隔及如何選擇通氣策略,支氣管擴(kuò)張劑,由炎癥和小氣道收縮所致的氣道阻塞在嚴(yán)重RSV疾病中發(fā)揮了重要作用，常用短效β受體激動(dòng)劑吸入治療RSV毛細(xì)支氣管炎，但療效尚有爭(zhēng)議AAP不推薦常規(guī)應(yīng)用，但認(rèn)為對(duì)于1/4毛細(xì)支氣管炎患兒的臨床評(píng)分有短暫的改善，在對(duì)客觀的評(píng)估指標(biāo)呈陽性臨床反應(yīng)時(shí)可繼續(xù)應(yīng)用薈萃分析顯示RSV毛細(xì)支氣管炎患兒吸入β受體激動(dòng)劑對(duì)于臨床評(píng)分有輕度的改善,支

27、氣管擴(kuò)張劑,霧化吸入腎上腺素、去甲腎上腺素、左旋沙丁胺醇均可降低機(jī)械通氣的RSV毛細(xì)支氣管炎患兒的吸氣峰壓和呼吸阻力霧化吸入腎上腺素可減少RSV毛細(xì)支氣管炎患兒吸氧、改善呼吸窘迫及喘息，降低肺部阻力，降低住院率，縮短住院時(shí)間，療效優(yōu)于沙丁胺醇溴化異丙托品單獨(dú)或與沙丁胺醇聯(lián)用對(duì)于毛細(xì)支氣管炎治療總體上無效,支氣管擴(kuò)張劑,薈萃分析表明霧化吸入3%生理鹽水加腎上腺素 治療RSV毛細(xì)支氣管炎，能顯著縮短住院時(shí)間， 改善臨床癥狀，未

28、見明顯副作用最新的研究顯示5%高滲鹽水加腎上腺素霧化吸入治療RSV毛細(xì)支氣管炎，48小時(shí)內(nèi)臨床癥狀明顯 改善，安全無副作用 Al-Ansari K,et al. J Pediatr. 2010, 157(4):630-4 Zhang L,et al. Cochrane Database Syst Rev. 2008,8(4):CD006458,支氣管擴(kuò)張劑,氦氧混合氣 （Heliox）由氦氣和氧氣組成，密度

29、小于氧氣，能擴(kuò)張氣道，能減少呼吸肌做功，延緩呼吸肌衰竭非機(jī)械通氣的重癥RSV毛細(xì)支氣管炎患兒吸入20 分鐘后，臨床評(píng)分明顯改善對(duì)于住ICU的中-重度RSV毛細(xì)支氣管炎患兒可快 速減少輔助肌的使用及呼氣性喘息,支氣管擴(kuò)張劑,一氧化氮（NO） 吸入治療有益于患嚴(yán)重RSV肺炎的BPD嬰兒常規(guī)機(jī)械通氣中吸入NO能改善氧合和呼吸對(duì)抗；聯(lián)合高頻通氣改善氧合的作用優(yōu)于單獨(dú)高頻通氣也有報(bào)道嚴(yán)重RSV感染患兒機(jī)械通氣聯(lián)合NO吸入治療后1小時(shí)，未

30、能更有效地改善氣道張力仍需進(jìn)一步研究來證實(shí)其治療價(jià)值,,四、預(yù) 防,概 述,由于發(fā)病機(jī)制尚未明了，盡管全球RSV所致的 疾病負(fù)擔(dān)非常沉重，但迄今尚無安全有效的疫苗免疫預(yù)防是減少RSV感染疾病發(fā)生的重要策略當(dāng)前預(yù)防RSV感染最有效的方法為對(duì)高危兒童應(yīng)用抗RSV單克隆抗體,抗 體,RSV-IGIV 一種高免疫多克隆人抗體制劑，是首個(gè)能有效預(yù)防嚴(yán)重RSV疾病的生物制劑需靜脈注射，可干擾對(duì)活病毒疫苗的抗體反應(yīng)，有潛在性傳播血源性疾

31、病的危險(xiǎn)不能用于CHD患兒，已不再在美國市場(chǎng)上銷售,抗 體,palivizumab（帕利珠） 人源化的抗RSV單克隆抗體，1998年經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于預(yù)防早產(chǎn)兒、CLD或血液動(dòng)力學(xué)異常的CHD 患兒，療效較RSV-IGIV強(qiáng) 50-100倍，但費(fèi)用昂貴無需推遲麻風(fēng)腮和水痘疫苗的接種，可用于紫紺型CHD患兒，并能避免血源性傳播疾病的危險(xiǎn)在11-12月份使用第一劑，每月肌肉注射共5個(gè)月，將對(duì)多數(shù)高危兒童提供保護(hù),抗 體,帕利珠帕利

32、珠還可通過預(yù)防早產(chǎn)兒RSV-LRTI而使其后的反復(fù)喘息減少50%多中心配對(duì)研究顯示，新生兒期應(yīng)用帕利珠能使5年內(nèi)反復(fù)喘息的危險(xiǎn)性降低80%，但對(duì)于有變態(tài)反應(yīng)家族史者則無預(yù)防效果,抗 體,帕利珠帕利珠與激素聯(lián)合對(duì)于減輕RSV感染動(dòng)物肺部組織病理學(xué)有顯著療效，并能顯著降低肺部病毒滴度；上述聯(lián)合可能對(duì)于免疫功能不正?；虿怀墒煺咛貏e有效單獨(dú)使用帕利珠或聯(lián)合病毒唑治療與有基礎(chǔ)疾病的RSV感染高危兒童的病死率下降有關(guān),抗 體,motavizu

33、mab 從帕利珠衍生的新型、療效提高的人源化RSV單抗，與帕利珠有相似的藥動(dòng)學(xué)和安全范圍，但抗RSV活性增高了20-100倍在減少 RSV復(fù)制、控制炎性反應(yīng)及肺組織病變等方面的作用強(qiáng)于帕利珠能有效抑制上呼吸道中RSV的復(fù)制，有助于減少中耳炎的發(fā)病率及其他RSV感染后遺癥的產(chǎn)生,疫 苗,RSV感染至今仍無可用的疫苗，WHO已將RSV 疫苗列為全球計(jì)劃中優(yōu)先發(fā)展的疫苗之一RSV感染發(fā)病高峰見于3個(gè)月以下的嬰兒，其體內(nèi)通常有高滴度的

34、母?jìng)骺筊SV抗體，由于免疫反應(yīng)受到抑制，可能對(duì)接種不能做出充足的反應(yīng)RSV疫苗需要防御RSV A和B亞型，且必須不發(fā)生出現(xiàn)天然發(fā)生的RSV疾病,疫 苗,福爾馬林滅活疫苗減毒活疫苗亞單位/多肽疫苗基因工程疫苗DNA疫苗,疫 苗,福爾馬林滅活疫苗接種疫苗的2月-7歲兒童再次感染RSV的病情比 未接種者更嚴(yán)重接種滅活疫苗后增強(qiáng)了機(jī)體CD4+Th2細(xì)胞優(yōu)勢(shì)，使IL-4、IL-5增加，肺組織中EOS浸潤病情惡化者肺泡灌洗液中RS

35、V特異性IgG含量很低，表明疫苗影響呼吸道中保護(hù)性抗體的生成,疫 苗,減毒活疫苗能誘導(dǎo)分泌型抗體和血清中和抗體，與自然感染相似，甚至在有母?jìng)骺贵w的情況下亦可免疫宿主第一代疫苗存在潛在的遺傳穩(wěn)定性問題第二代疫苗利用基因工程技術(shù)對(duì)第一代疫苗進(jìn)行優(yōu)化而產(chǎn)生，在人體具有較高的基因穩(wěn)定性,疫 苗,亞單位/多肽疫苗純化F蛋白疫苗（PFP）PFP-1,2疫苗已在RSV血清陽性兒童的試驗(yàn)中顯示了良好的安全性和免疫原性，更適合用于有CLD的兒童

36、和老年人PFP-2疫苗用于肺囊性纖維化患兒能減少RSV-LRTI的發(fā)病率PFP-3疫苗純度更高，能起到更大的保護(hù)作用,疫 苗,亞單位/多肽疫苗G 蛋白疫苗（BBG2Na）在小鼠中能誘導(dǎo)產(chǎn)生持久的RSV-A 特異性中和抗體，其免疫原性和保護(hù)效應(yīng)不受來自母體高滴度的RSV-A 抗體所影響是很有潛力的亞單位疫苗，在成人的I、II 期臨床試驗(yàn)中已顯示了良好的安全性和免疫原性，目前正在進(jìn)行III 期臨床試驗(yàn),疫 苗,基因工程疫苗利用基

37、因插入、刪除以及嵌合體病毒等技術(shù)研制，目前尚處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段更易于研制復(fù)合疫苗從而減少接種次數(shù)，但疫苗的各種成分可能會(huì)相互干擾抗原呈遞過程從而形成競(jìng)爭(zhēng)抑制,疫 苗,DNA疫苗能同時(shí)誘導(dǎo)體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答; 對(duì)不同亞型的RSV有交叉免疫反應(yīng)可能會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受，在動(dòng)物和人體上的免疫差異較大，應(yīng)用于人體的效果還不清楚生物安全是重要問題，因而其可行性還未確定,疫 苗,當(dāng)今RSV 疫苗的研究已取得了一些成果，如純化F蛋白疫苗和亞單

38、位疫苗BBG2Na已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段；減毒活疫苗cpts-248/404已在6個(gè)月以上的嬰兒顯示廣泛的免疫作用如何在保持免疫原性的基礎(chǔ)上使疫苗誘導(dǎo)平衡的Th1/Th2 反應(yīng)，增加疫苗的安全性，以保護(hù)血清RSV 抗體陰性的嬰幼兒甚至新生兒是研究的熱點(diǎn),,五、感染控制,社區(qū)感染預(yù)防,在社區(qū)感染暴發(fā)期間篩查曾去過醫(yī)院者尤其是年幼兒有益于預(yù)防RSV感染擴(kuò)散避免暴露于二手煙，二手煙增加RSV感染的危險(xiǎn),母親妊娠期間和產(chǎn)后吸煙能降低嬰兒肺功能

39、推薦母乳喂養(yǎng)，非母乳喂養(yǎng)的兒童因RSV-LRTI 住院的危險(xiǎn)性較母乳喂養(yǎng)者高3倍,社區(qū)感染預(yù)防,教育撫養(yǎng)者有關(guān)減少嬰兒暴露于RSV的方法采取預(yù)防性措施來幫助保護(hù)嚴(yán)重RSV感染的高危兒童，包括接種流感疫苗及避免處于難以控制的接觸RSV感染者的環(huán)境中,醫(yī)院感染概況,RSV也是嬰幼兒醫(yī)院獲得性LRTI的重要病原， 超過2/3將發(fā)展為毛細(xì)支氣管炎或肺炎醫(yī)院內(nèi)RSV感染的傳播率近45%本院2005-2010年報(bào)告醫(yī)院獲得性RSV感染

40、49例， 其中毛細(xì)支氣管炎占51%；肺炎占34.7%; 支氣 管炎占14.3%,RSV醫(yī)院內(nèi)傳播,每年的流行季節(jié)，RSV感染很容易在兒童中傳播傳染源可以是RSV感染患兒、醫(yī)護(hù)人員或探視者RSV可通過與感染個(gè)體的緊密接觸或與污染的表面或物體接觸經(jīng)呼吸道分泌物傳播當(dāng)感染性材料與眼、鼻、口腔粘膜接觸時(shí)即可發(fā)生感染；吸入咳嗽或噴嚏中的飛沫也能導(dǎo)致感染,RSV醫(yī)院內(nèi)傳播,從感染患兒床旁22英尺的空氣標(biāo)本中可檢測(cè)到RSV RNAR