雙醋瑞因藥理

1、介一、藥理作用及臨床作用雙醋瑞因膠囊，英文名：DiacereinCapsules，分子式C19H12O8，本品主要成份為雙醋瑞因，為骨關(guān)節(jié)炎IL－1的首要抑制劑。經(jīng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本品的藥理作用主要有（1）本品可誘導(dǎo)軟骨生成、具有止痛、抗炎及退熱作用；（2）不抑制前列腺素和成；（3）對(duì)骨關(guān)節(jié)炎有延緩疾病進(jìn)程的作用。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，在動(dòng)物和人體內(nèi)，口服的雙醋瑞因在進(jìn)入體循環(huán)前經(jīng)脫乙?；饔贸苫钚源x產(chǎn)物大黃酸。健康成人單次口服

2、給藥達(dá)峰時(shí)間約為2.4小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率大于99％，血漿半衰期約為4.2小時(shí)，本品表觀生物利用度為35％56％。代謝產(chǎn)物大黃酸主要經(jīng)腎臟排泄，小部分也經(jīng)膽汁排泄。本品的毒理作用試驗(yàn)表明，小鼠和大鼠單次給藥的最大耐受量超過人用劑量的190和410倍，狗的最大耐受量超過人用劑量的600倍（按體表面積給藥量計(jì)算）。亞急性、慢性和胎兒毒性實(shí)驗(yàn)，生育力實(shí)驗(yàn)，圍產(chǎn)期和產(chǎn)后毒性實(shí)驗(yàn)，致癌和致畸實(shí)驗(yàn)均表明雙醋瑞因具有良好的安全性。本品在臨床上的適應(yīng)癥

3、為用于治療退行性關(guān)節(jié)疾病（骨關(guān)節(jié)炎及相關(guān)疾?。?；國(guó)內(nèi)研究顯示，本品可顯著改善骨關(guān)節(jié)炎及相關(guān)疾病引起的疼痛和關(guān)節(jié)功能障礙等癥狀。服用24周后開始顯效，46周表現(xiàn)明顯。若連續(xù)治療3個(gè)月以后停藥，療效至少可持續(xù)1個(gè)月（后續(xù)效應(yīng)）。用法用量為，口服。一次240mg—480mg(1—2片)，一日3次，或遵醫(yī)囑。根據(jù)病人病情，連續(xù)服用4—12周，如有必要在醫(yī)長(zhǎng)期治療（不短于3個(gè)月）：每日12次，每次1粒，餐后服用。由于服用雙醋瑞因的首2周可能引起輕

4、度腹瀉，因此建議在治療的首4周每日1粒，晚餐后服用?；颊邔?duì)藥物適應(yīng)后，劑量便應(yīng)增加至每日2次，餐后口服。醫(yī)生應(yīng)根據(jù)療效來決定治療時(shí)間，但療程不應(yīng)短于3個(gè)月。臨床實(shí)驗(yàn)中，患者曾連續(xù)服用本品2年而無任何安全問題。若治療中需要合用其它藥物進(jìn)行長(zhǎng)期治療，應(yīng)每6個(gè)月進(jìn)行一次包括肝臟生化酶在內(nèi)的全面血液及尿液化驗(yàn)。由于本品起效慢（于治療后24周顯效）以及良好的胃腸道耐受性，建議在給藥的首24周可與其它止痛藥或非甾體類抗炎藥聯(lián)合應(yīng)用。本品的不良反應(yīng)為

5、輕度腹瀉是應(yīng)用雙醋瑞因治療最常見的副作用（發(fā)生率約7％），一般會(huì)在治療后的最初幾天內(nèi)出現(xiàn)，多數(shù)情況下會(huì)隨著繼續(xù)治療而自動(dòng)消失。上腹疼痛的發(fā)生率為35％，惡心或嘔吐則少于1％。服用雙醋瑞因偶爾會(huì)導(dǎo)致尿液顏色變黃，這是本品的特性，無任何臨床意義。本品不能用于已知對(duì)雙醋瑞因過敏或有蒽醌衍生物過敏史的患者。對(duì)曾出現(xiàn)過腸道不適（尤其是過敏性結(jié)腸）的患者，必須考慮使用雙醋瑞因的益處及相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。腎功能不全會(huì)影響雙醋瑞因的藥代動(dòng)力學(xué)，因此建議在這種情況

6、下（肌肝清除率30mlmin）減少劑量。飯后服用雙醋瑞因可以提高它的吸收率（大約24％）；另一方面，嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)降低雙醋瑞因的生物利用度。副反應(yīng)（例如加速腸道轉(zhuǎn)運(yùn)）的發(fā)生率直接與未吸收的雙醋瑞因的量有關(guān)，在禁食或攝入食物很少時(shí)，服用本品會(huì)增加副反應(yīng)的發(fā)生率。瀉藥不應(yīng)和雙醋瑞因共同服用。孕婦及哺乳期婦女用藥，雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并未顯示本品對(duì)生殖或胎兒有任何毒性，但雙醋瑞因不應(yīng)在懷孕期間服用。同時(shí)，哺乳期婦女不應(yīng)服用雙醋瑞因，因曾有少量雙醋瑞

7、因衍生物進(jìn)入母乳的報(bào)告。雙醋瑞因不可用于15歲以下兒童，因?yàn)榇四挲g組未進(jìn)行任何臨床實(shí)驗(yàn)。超過70歲，并且伴有嚴(yán)重腎功能不全（肌肝清除率1030mlmin）的老年患者，須劑量減半或遵醫(yī)囑。在服用改善腸道轉(zhuǎn)運(yùn)和（或）腸道內(nèi)容物性質(zhì)的藥物時(shí)，禁服本藥。為提高雙醋瑞因的生物利用度應(yīng)避免同時(shí)服用含有氫氧化鋁和（或）氫氧化鎂的藥物。服用雙醋瑞因后會(huì)增加使用抗生素和（或）化學(xué)療法的病人患小腸結(jié)腸炎的可能性，因?yàn)榭股睾突瘜W(xué)療法會(huì)影響腸道的菌群。意外或

8、自發(fā)過量服用雙醋瑞因會(huì)導(dǎo)致腹瀉。無特殊解決方法。若腹瀉持續(xù)，需請(qǐng)醫(yī)生處理。緊急處理時(shí)需反復(fù)檢測(cè)體內(nèi)的水和電解質(zhì)平衡。用于治療退行性關(guān)節(jié)疾病（骨關(guān)節(jié)炎及相關(guān)疾?。粐?guó)內(nèi)研究顯示，本品可顯著改善骨關(guān)節(jié)炎及相關(guān)疾病引起的疼痛和關(guān)節(jié)功能障礙等癥狀。服用24周后開始顯效，46周表現(xiàn)明顯。若連續(xù)治療3個(gè)月以后停藥，療效至少可持續(xù)1個(gè)月（后續(xù)效應(yīng)）?！居梅ㄓ昧俊块L(zhǎng)期治療（不短于3個(gè)月）：每日12次，每次1粒，餐后服用。由于服用安必丁的首2周可能引起輕

9、度腹瀉，因此建議在治療的首4周每日1粒，晚餐后服用?；颊邔?duì)藥物適應(yīng)后，劑量便應(yīng)增加至每日2次，餐后口服。醫(yī)生應(yīng)根據(jù)療效來決定治療時(shí)間，但療程不應(yīng)短于3個(gè)月。臨床實(shí)驗(yàn)中，患者曾連續(xù)服用本品2年而無任何安全問題。若治療中需要合用其它藥物進(jìn)行長(zhǎng)期治療，應(yīng)每6個(gè)月進(jìn)行一次包括肝臟生化酶在內(nèi)的全面血液及尿液化驗(yàn)。由于本品起效慢（于治療后24周顯效）以及良好的胃腸道耐受性，建議在給藥的首24周可與其它止痛藥或非甾體類抗炎藥聯(lián)合應(yīng)用。【不良反應(yīng)】輕度

10、腹瀉是應(yīng)用安必丁治療最常見的副作用（發(fā)生率約7％），一般會(huì)在治療后的最初幾天內(nèi)出現(xiàn)，多數(shù)情況下會(huì)隨著繼續(xù)治療而自動(dòng)消失。上腹疼痛的發(fā)生率為35％，惡心或嘔吐則少于1％。服用安必丁偶爾會(huì)導(dǎo)致尿液顏色變黃，這是本品的特性，無任何臨床意義?！窘伞勘酒凡荒苡糜谝阎獙?duì)雙醋瑞因過敏或有蒽醌衍生物過敏史的患者。對(duì)曾出現(xiàn)過腸道不適（尤其是過敏性結(jié)腸）的患者，必須考慮使用安必丁的益處及相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。【注意事項(xiàng)】腎功能不全會(huì)影響雙醋瑞因的藥代動(dòng)力學(xué)，因此建議

11、在這種情況下（肌肝清除率30mlmin）減少劑量。飯后服用雙醋瑞因可以提高它的吸收率（大約24％）；另一方面，嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)降低雙醋瑞因的生物利用度。副反應(yīng)（例如加速腸道轉(zhuǎn)運(yùn)）的發(fā)生率直接與未吸收的雙醋瑞因的量有關(guān)，在禁食或攝入食物很少時(shí)，服用本品會(huì)增加副反應(yīng)的發(fā)生率。瀉藥不應(yīng)和安必丁共同服用?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并未顯示本品對(duì)生殖或胎兒有任何毒性，但安必丁不應(yīng)在懷孕期間服用。同時(shí)，哺乳期婦女不應(yīng)服用安必丁，因曾有少量

12、雙醋瑞因衍生物進(jìn)入母乳的報(bào)告?！緝和盟帯堪脖囟〔豢捎糜?5歲以下兒童，因?yàn)榇四挲g組未進(jìn)行任何臨床實(shí)驗(yàn)。【老年患者用藥】超過70歲，并且伴有嚴(yán)重腎功能不全（肌肝清除率1030mlmin）的老年患者，須劑量減半或遵醫(yī)囑?！舅幬锵嗷プ饔谩吭诜酶纳颇c道轉(zhuǎn)運(yùn)和（或）腸道內(nèi)容物性質(zhì)的藥物時(shí)，禁服本藥。為提高雙醋瑞因的生物利用度應(yīng)避免同時(shí)服用含有氫氧化鋁和（或）氫氧化鎂的藥物。服用雙醋瑞因后會(huì)增加使用抗生素和（或）化學(xué)療法的病人患小腸結(jié)腸炎的可能