疫苗生產(chǎn)場地變更質(zhì)量可比性研究技術(shù)要求

1、—3—疫苗生產(chǎn)場地變更質(zhì)量可比性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）疫苗生產(chǎn)場地變更是指疫苗生產(chǎn)企業(yè)在異地或原址新建疫苗生產(chǎn)廠房并搬遷至新廠房。為指導(dǎo)該類變更事項(xiàng)，保證變更前后產(chǎn)品的一致性，特制訂本指導(dǎo)原則。異地新建和原址新建車間需按本指導(dǎo)原則執(zhí)行，原生產(chǎn)車間改建、擴(kuò)建可參照本指導(dǎo)原則進(jìn)行相關(guān)可比性研究。原則上場地變更不應(yīng)改變疫苗的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但生產(chǎn)場地變更過程中可能伴隨淘汰落后工藝引入先進(jìn)技術(shù)而進(jìn)行的設(shè)備更新、生產(chǎn)規(guī)模調(diào)整和部分工藝

2、調(diào)整，如將轉(zhuǎn)瓶生產(chǎn)調(diào)整為細(xì)胞工廠生產(chǎn)，透析工藝調(diào)整為超濾工藝，同種原理的層析柱介質(zhì)的升級等。上述調(diào)整的改變可能存在工藝參數(shù)的改變，變更后生產(chǎn)工藝的過程控制應(yīng)達(dá)到與變更前相似或更有效的控制水平，產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)高度相似或有所提高。一、可比性研究的基本原則可比性是指通過對生產(chǎn)場地變更前后的生產(chǎn)工藝、過程控制、質(zhì)量指標(biāo)等的研究，證明場地變更前后產(chǎn)品質(zhì)量屬性高度相似，變更未對產(chǎn)品的安全性、有效性產(chǎn)生不利影響。質(zhì)量可比性是變更評價的基礎(chǔ)。可比性研究應(yīng)通

3、過獲得場地變更前后的數(shù)據(jù)，將得到的結(jié)果和預(yù)先定義的接受標(biāo)準(zhǔn)相比較，以客觀的評估產(chǎn)品在場地變更前后是否具有可比性?？杀刃匝芯績?nèi)容可以為一系列質(zhì)量分析比較實(shí)驗(yàn)，在有些情況下還—5—產(chǎn)品質(zhì)量的可比和穩(wěn)定性可比等，其中預(yù)設(shè)的比較參數(shù)及其驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、全面性、合理性是評價的重點(diǎn)。疫苗生產(chǎn)企業(yè)需對可比性研究項(xiàng)目進(jìn)行認(rèn)真梳理，包括從投料開始至生產(chǎn)出成品的整個過程中各個步驟的中間產(chǎn)品、原液、半成品及成品的質(zhì)控指標(biāo)，尤其是影響疫苗安全性和有效性的重要

4、指標(biāo)。確定可比性研究需要比較的工藝參數(shù)和產(chǎn)品質(zhì)量參數(shù)、取樣階段、檢測方法和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，確定工藝驗(yàn)證的范圍、方法和接受標(biāo)準(zhǔn)。采用的比較方式包括與歷史數(shù)據(jù)的比較和平行試驗(yàn)比較，工藝可比性主要為場地變更后驗(yàn)證批次生產(chǎn)過程中的工藝參數(shù)、產(chǎn)品質(zhì)量參數(shù)、批放行數(shù)據(jù)與原產(chǎn)地歷史數(shù)據(jù)的比較，質(zhì)量屬性可比性研究和穩(wěn)定性可比性研究可選用與歷史數(shù)據(jù)的比較，但平行試驗(yàn)更具有說服力。對于檢測方法變異大的比較項(xiàng)目，如某些產(chǎn)品效價測定、動物免疫原性研究，建議采用歷史數(shù)

5、據(jù)的比較并增加平行試驗(yàn)比較。該情況下應(yīng)注意原場地生產(chǎn)產(chǎn)品的留樣，且進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時盡量控制可變性因素和主觀因素以獲得可靠的比較結(jié)果?？杀刃缘尿?yàn)收標(biāo)準(zhǔn)不等于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其重點(diǎn)在于變更后生產(chǎn)數(shù)據(jù)與歷史數(shù)據(jù)趨勢分析的比較?？杀刃匝芯吭O(shè)計(jì)中，對于工藝可比性研究、質(zhì)量屬性可比性研究和穩(wěn)定性可比性研究均應(yīng)前瞻性地定義可比性研究的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)研究方法的性質(zhì)，可比性研究驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)可分為定量標(biāo)準(zhǔn)和定性標(biāo)準(zhǔn)。作為定量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)基于歷史批次數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)建立