綜述第二稿

1、NSE、S100B蛋白、蛋白、MBP、GFAP與缺血性腦卒中的相關(guān)性與缺血性腦卒中的相關(guān)性摘要：神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白、髓鞘堿性蛋白(MBP)及膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)均是腦組織損傷后的生化標(biāo)志物，可全面反映神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)髓鞘膜及星形細(xì)胞的損害程度，為判斷急性缺血性腦卒中后中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損狀況提供了定量信息，對判斷預(yù)后有一定指導(dǎo)意義，并可為早期治療提供幫助。關(guān)鍵詞：神經(jīng)元特異性烯醇化酶，S100B蛋白

2、；髓鞘堿性蛋白I膠質(zhì)纖維酸性蛋白；缺血性腦卒中腦卒中導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)病變時可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)蛋白標(biāo)志物的異常改變。目前缺血性卒中的診斷主要依靠患者的臨床表現(xiàn)和相應(yīng)的影像學(xué)結(jié)果。但對于重癥患者，特別是置入起搏器或支架的患者，需要持續(xù)吸氧治療的患者，往往不能接受及時的影像學(xué)檢查，如磁共振成像（magnaticresonanceimagingMRI）。越來越多的學(xué)者開始尋找特異性神經(jīng)化學(xué)指標(biāo)，以明確缺血性卒中造成的腦損害情況。很多研

3、究認(rèn)為神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuronspecificenolase，NSE)、S100B蛋白、髓鞘堿性蛋白(myelinbasicprotein，MBP)與膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein，GFAP)可分別作為神經(jīng)元、腦膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞髓鞘、星形細(xì)胞的特異性蛋白，在缺血性腦血管病變時均有不同程度升高，其升高程度與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)，并可作為指導(dǎo)臨床治療的客觀指標(biāo)。1NSE烯醇化

4、酶廣泛分布于人體各種組織細(xì)胞中，是在細(xì)胞能量代謝過程中參與糖酵解途徑的關(guān)鍵酶。其主要作用是催化糖代謝過程中的2磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成2磷酸烯醇式丙酮酸，而2磷酸烯醇式丙酮酸可在丙酮酸激酶的作用下生成丙酮酸，與還原型輔酶、乳酸脫氫酶作用生成乳酸。現(xiàn)在可以知道烯醇化酶有5種形式組成，分別為αα，ββ，γγ，αβ，αγ五種同功酶[1]，這其中的γγ型烯醇化酶特異地存在神經(jīng)元細(xì)胞或神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，被成為神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuronspecifi

5、cenolase，NSE）。NSE在腦組織神經(jīng)元細(xì)胞中含量較高，大概占腦皮質(zhì)烯醇化酶的40%65%[2]。目前神經(jīng)元特異性烯醇化酶的基因序列及氨基酸序列已被明確。其中γ亞基的三維結(jié)構(gòu)為神經(jīng)元特異性烯醇化有國外研究證實腦梗死后血清中NSE水平可出現(xiàn)兩個峰值[914]，在腦梗死后24小時出現(xiàn)第一個峰值，血清中NSE水平較低，并且恢復(fù)的也較快，這是為腦梗死初期腦神經(jīng)元的損傷所致；在腦梗死后7296小時出現(xiàn)第二個峰值，該峰值可持續(xù)911d，血清

6、中NSE水平恢復(fù)較緩慢，為血管源性腦水腫和細(xì)胞毒性及再灌注腦損傷所導(dǎo)致。國內(nèi)相關(guān)研究也同樣發(fā)現(xiàn)[15]，在發(fā)病后得48小時內(nèi)出現(xiàn)了血清NSE水平的升高，這表明在腦梗死早期腦組織中的神經(jīng)元細(xì)胞受損死亡，其細(xì)胞膜的完整性受到破壞，使細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放至血液；在腦梗死的第34天血清中的NSE水平為最高；推測與神經(jīng)元細(xì)胞的破壞以及繼發(fā)性的腦水腫、腦缺血在灌注損傷等有關(guān)系。病程中監(jiān)測患者血清NSE水平可以反應(yīng)患者顱內(nèi)壓的高低，可做為指導(dǎo)臨床合理使

7、用脫水藥物等治療的一種監(jiān)測手段[16]。隨著腦梗死患者病情的好轉(zhuǎn)，血清中NSE水平逐漸下降，在腦梗死后第1014天時血清NSE濃度下降；至腦梗死后28天可基本恢復(fù)正常；這符合腦梗死的病理過程。另外經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)第2個峰值NSE水平能更準(zhǔn)確反映腦梗死體積，與最終腦損傷嚴(yán)重程度一致。在腦缺血早期CT或MRI不能顯示其責(zé)任病灶。早期的臨床檢查也難以判斷是否為短暫性腦缺血發(fā)作。但是在腦缺血早期就可以明確檢測到血清NSE水平的升高，并結(jié)合連續(xù)的監(jiān)測血

8、清NSE水平作為判斷腦組織損害的敏感指標(biāo)[17]，幫助判斷腦組織損傷的程度和監(jiān)測腦梗死病情的變化，為臨床的治療和判斷患者的預(yù)后情況提供依據(jù)。這可在一定程度上彌補(bǔ)CT或MRI的不足。2S100B蛋白蛋白S100B的特性的特性1965年，Moe等【a1】首先在牛腦組織中發(fā)現(xiàn)S100蛋白，因該蛋白在中性飽和硫酸銨中100%溶解而得名。S100蛋白是一種小分子酸性鈣結(jié)合蛋白，相對分子質(zhì)量為10～12k，有A和B兩種亞型[18]，存在于腦、橫紋肌