華法林用藥指南

1、華法林治療指南作用機制（一）?華法林通過抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶，阻止維生素K還原形式KH2的形成。?KH2通過對維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨酸殘基的γ－羧化作用，使其具有生物活性，促進凝血因子結(jié)合于磷脂表面，加速凝血過程。?除此之外香豆素類藥物尚能抑制抗凝蛋白調(diào)制素C和S的羧化作用。作用機制（二）?香豆素類藥物抗凝作用能被低劑量的維生素K1拮抗。維生素K1在肝臟中的儲積使維生素K環(huán)氧化物還原酶通過旁路起作用。應(yīng)用

2、大劑量的維生素K1治療（通常5mg），通過啟動維生素K環(huán)氧化物還原酶旁路，能在一周內(nèi)引起華法林抵抗。影響藥效的因素——藥物的相互影響（一）?消膽胺等藥物通過減少華法林胃腸道吸收、干擾其代謝清除影響藥效學(xué)。?催眠藥、利福平、灰黃素可以提高肝內(nèi)酶類活性，加快華法林代謝。?雌激素和口服避孕藥可使血中凝血因子含量增加。?保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶磺胺甲異惡唑能抑制S華法林異構(gòu)體代謝清除（S華法林異構(gòu)體比R華法林異構(gòu)體抗凝效率高5倍，

3、因此臨床上抑制S華法林異構(gòu)體的代謝尤為重要）。?與之相反西米替丁和奧美拉唑能抑制R華法林異構(gòu)體代謝清除，適當延長PT。?胺碘酮對S和R華法林異構(gòu)體代謝清除都有抑制作用。影響藥效的因素——藥物的相互影響（一）?有些藥物通過抑制維生素K依賴凝血因子合成、加快清除，或干擾其它凝血途徑增強華法林的抗凝作用。如：二代、三代頭孢菌素、甲狀腺素、每天1.5g的水楊酸和對乙酰氨基酚、肝素等。?阿司匹林、非甾體類抗炎藥和高劑量盤尼西林，能抑制血小板功能增

4、加華法林相關(guān)性出血。這些藥物中阿司匹林最重要，因為它廣泛應(yīng)用于臨床且作用時間長。?紅霉素和一些促蛋白合成甾類加強華法林抗凝作用的機制不清。?食物中維生素K攝入不足時，磺胺和廣譜抗菌素能加強華法林的抗凝作用，機制可能與腸道正常菌落清除有關(guān)。影響藥效的因素——飲食?接受華法林長期治療的病人對飲食中維生素K的變化非常敏感。維生素K主要來自植物中的葉綠醌，葉綠醌在植物中廣泛存在，它能通過華法林非敏感途徑生成KH2，抵消華法林的抗凝作用。?富含維

5、生素k的食物：酸奶酪、蛋黃、大豆油、魚肝油、海藻類、綠葉蔬菜。每100g干燥食物中維生素k的含量為，菠菜4.4mg、白菜3.2mg、菜花3.0mg、豌豆2.8mg、胡蘿卜0.8mg、番茄0.6mg、馬鈴薯0.16mg、豬肝0.8mg、蛋0.8mg。影響藥效的因素——疾病狀態(tài)?肝功能異常（包括心源性肝損害）凝血因子合成減少，華法林作用加強。?發(fā)熱、甲亢等高代謝狀態(tài)時華法林作用增強。?腹瀉、嘔吐可影響藥物吸收?？寡ㄗ饔?⑴INR9但臨床上

6、無明顯出血，可口服維生素K1（35mg），INR將在2448小時內(nèi)降低，必要時可重復(fù)使用；?⑸有嚴重出血或華法林過量（INR20）時，可根據(jù)情況應(yīng)用維生素K1（10mg），新鮮血漿和凝血酶原濃縮物緩慢靜脈輸注。每12小時可重復(fù)給予維生素K1；?⑹出現(xiàn)威脅生命的出血或嚴重的華法林過量，可用凝血酶原濃縮物替代治療，同時緩慢靜注維生素K1（10mg），必要時重復(fù)使用。出血問題——最主要的并發(fā)癥?危險程度和抗凝強度有關(guān)。?其它影響因素包括：潛在