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文檔簡介
1、神經外科術后癲癇的 預 防 與 治 療,——注射用丙戊酸鈉的應用 四川科瑞德制藥有限公司,要 點,術 后 癲 癇 的 相 關 信 息術后癲癇的發(fā)生率及相關因素防治方法及安全性評價,術 后 癲 癇 的 相 關 信 息,癲癇的定義術后癲癇的分類術后癲癇的危害術后癲癇的發(fā)生率術后癲癇發(fā)生率的影響因素,癲 癇 的
2、定 義,癲癇是一種反復發(fā)作的神經元異常放電所致暫時性中樞神經系統(tǒng)功能障礙的臨床綜合征,術 后 癲 癇 分 類(按發(fā)作時限分類),立即性癲癇:發(fā)生在術后數小時內;早期性癲癇:發(fā)生在術后7天內;晚期性癲癇:發(fā)生在術后7天后;癲癇的持續(xù)狀態(tài):,術 后 癲 癇 的 危 害,增加術后風險:術后癲癇引起全身骨骼肌收縮,血壓升高,腦內出血風險上升。同時呼吸暫停導致腦缺氧加重腦水腫。如進一步發(fā)展為持續(xù)性癲癇狀態(tài)可危及生命;嚴重影響病
3、人康復:每次癲癇發(fā)作都會影響腦功能并會增加晚期癲癇發(fā)生;影響醫(yī)患關系:降低患者術后生活質量。,術后癲癇發(fā)生率和影響因素,神經外科術后癲癇的發(fā)生率術后癲癇發(fā)生率的影響因素,術 后 癲 癇 的 發(fā) 生 率,幕上手術術后癲癇發(fā)生率為3-37%,多數為術后早期癲癇和立即性癲癇; 外傷后引起的早期癲癇發(fā)生率為4-25%;Temkin報道根據手術原發(fā)病的不同開顱手術后約20-50%患者至少有一次術后癲癇。,術后 癲 癇 發(fā) 生 的 影
4、 響 因 素,病理性質:火器傷、腦膿腫、血管畸形、 腦膜瘤、膠質瘤好發(fā);腫瘤位置:大腦鐮旁、矢旁的腦膜瘤、中 動脈系統(tǒng)動脈瘤、額葉頂葉病好發(fā);手術情況:手術損傷呈正相關、手術時間大于4小 時的、手術入路有關 ;術后并發(fā)癥: 與出血
5、 水腫程度有關。,防治方法和安全性評價,手術因素預防: 利用腦池及蛛網膜下腔的間隙 減少及避免大腦皮層的損傷,堅持微創(chuàng)手術減少并發(fā)癥,恢復解剖結構,盡量減少手術時間;藥物預防: 選擇一種高效、廣譜,副作用小、安全性高 ,對患者意識沒有影響的藥物。,使 用 注 射 用 丙 戊 酸 鈉 預 防 和 治 療 術 后 癲 癇,與其他抗癲癇藥物的比較丙戊酸鈉的
6、藥代動力學參數術后預防癲癇的使用原則與方法術后早期癲癇的治療與使用方法使用中的常見不良反應使用中的注意事項,與其他抗癲癇藥物的比較,苯妥英鈉: 副作用大、早期有過敏、晚期有骨髓抑制; 經大樣本雙盲法對照:注射用丙戊酸鈉療效與苯妥英鈉療效相當而副作用降低;卡馬西平: 劑型不全、抗癲癇譜窄;安定、魯米那: 靜脈使用會影響病人意識 ,不利于病情判 斷。大劑量有呼吸抑制。,注射用丙戊酸
7、鈉的藥代動力學參數及安全性評價,分布:血漿蛋白結合率呈濃度依賴 呈正相關 但不成線性正相關,腦脊液中濃度大約與本品在血漿中的游離藥物濃度相當;代謝:幾乎全部經肝臟代謝,30-50%與葡萄糖醛酸結合從尿中排出,40%由線粒體氧化,其他形式占15-20%;平均半衰期約為16小時;良好的耐受性:國外文獻(Nerol 99增刊)報道3000mg(7支)12分鐘注入,使血中藥物濃度達40微克/毫升。10分鐘內癲癇終止,無心血管、血液
8、方面的副作用。,術 后 丙 戊 酸 鈉 預 防 癲 癇 的 使 用 原 則與方法,使用原則:早期、足量、連續(xù) ;使用方法:手術結束前30分鐘靜脈推注丙戊酸鈉。Leeb報道術后80%的立即型癲癇發(fā)生于手術結束后20分鐘內。按15-20mg/kg的劑量(3支,1200mg)5分鐘左右靜脈推注,以期達到75mg/L的有效濃度。30分鐘后按1mg/kg/h的劑量持續(xù)滴注,也可以按每次400mg靜脈推注,每日3次。連用7天。,
9、術后早期癲癇的治療與使用方法,丙戊酸鈉800mg(2支)靜脈推注,同時丙戊酸鈉2400mg(6支)加入5%GS500ml靜脈維持24小時滴注;如20分鐘內癲癇仍然不能控制,可再酌情靜推800-1200mg(2-3支)再觀察10分鐘。有效者繼續(xù)維持,無效者改用它藥。,使用中常見的不良反應,惡心 、頭痛和眩暈、與滴速有關;注射部位疼痛、與藥物刺激性有關;肝酶升高;大約有2%的患者因不良反應終止使用本品。,使用中的注意事項,患有肝臟疾
10、病的;對本品過敏的;尿素循環(huán)障礙的;使用中出現惡心 嘔吐 腹痛的;使用專用通道滴注;,總 結,注射用丙戊酸鈉是神經外科術后癲癇預防和治療的首選藥物;有資料報道:較大樣本(2065例)對照實驗表明 用丙戊酸鈉預防后的術后癲癇發(fā)生率為3.6%,對 照組的發(fā)生率為14.2%;神經外科術后癲癇預防的適用患者:行幕上手術者,手術時間超過4小時者,有癲癇病史者;,總 結,注射用丙戊酸鈉預防和治
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