n_乙酰_l_半胱氨酸合成的新方法

1、收稿日期:20070226基金項(xiàng)目:湛江師范學(xué)院科研基金資助項(xiàng)目(QL0504)1作者簡(jiǎn)介:溫新蘭(1976—)女廣東清遠(yuǎn)人湛江師范學(xué)院助理實(shí)驗(yàn)師從事有機(jī)、無(wú)機(jī)材料研究12007年6月第28卷第3期湛江師范學(xué)院學(xué)報(bào)JOURNALOFZHANJIANGNMALCOLLEGEJun12007Vol128No13N2乙酰2L2半胱氨酸合成的新方法溫新蘭肖日高曾丘懷吳麗琴(湛江師范學(xué)院化學(xué)科學(xué)與技術(shù)學(xué)院廣東湛江524048)摘要:報(bào)道了從N2乙

2、酰2L2半胱氨酸的產(chǎn)業(yè)化角度研究了產(chǎn)物合成的新方法1全面地研究了不同反應(yīng)條件對(duì)產(chǎn)物外觀和產(chǎn)率的影響并應(yīng)用IR、1H2NMR、熔點(diǎn)測(cè)定法等驗(yàn)證所得化合物1關(guān)鍵詞:L2半胱氨酸衍生物N2乙酰2L2半胱氨酸乙?；I(yè)化生產(chǎn)中圖分類號(hào):O623.736文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):10064702(2007)030079030引言對(duì)N2乙酰2L2半胱氨酸的研究和生產(chǎn)早已受到人們的重視[1]它是一種用途廣泛的藥物主要用于粘痰溶解并有解毒、抗氧化和抑制由

3、癌變引起的組織、細(xì)胞壞死作用還可以用作復(fù)方氨基酸大輸液中的穩(wěn)定劑[2]以及用作化妝品添加劑和眼藥水在對(duì)HIV病毒感染者的治療中用于改善由于病毒引起的半胱氨酸缺乏者的生理和免疫功能[3]1我國(guó)主要以毛發(fā)水解生產(chǎn)L2胱氨酸每年出口8.9億元1對(duì)L2胱氨酸的深加工是提高我國(guó)氨基酸工業(yè)生產(chǎn)能力的正確選擇1本文主要針對(duì)N2乙酰2L2半胱氨酸的工業(yè)化生產(chǎn)條件進(jìn)行較深入的研究11實(shí)驗(yàn)部分1.1主要試劑和儀器L2半胱氨酸鹽酸鹽水合物(湖北省潛江市氨基酸

4、廠)四氫呋喃(THF)乙酸酐三水合乙酸鈉氫氧化鈉和鹽酸1均為化學(xué)純?cè)噭?雙目體視顯微XT4熔點(diǎn)測(cè)定儀(中國(guó)北京電子光學(xué)設(shè)備廠)WZZ22型自動(dòng)旋光儀(上海物理光學(xué)儀器廠)MAGNA2IR2550傅立葉變換紅外光譜儀(美國(guó)Nicolet公司)核磁共振儀(300MHz德國(guó)BrukerAver公司)11.2合成路線1.3實(shí)驗(yàn)方法溫新蘭等:N2乙酰2L2半胱氨酸合成的新方法10倍的放大實(shí)驗(yàn)4次產(chǎn)品結(jié)晶好產(chǎn)率穩(wěn)定1水要按照實(shí)驗(yàn)方法中所給用量少了會(huì)

5、結(jié)晶不好甚至結(jié)晶不出來(lái)多了在提純過(guò)程中又會(huì)溶解更多產(chǎn)品降低產(chǎn)量1表2水的用量對(duì)產(chǎn)率的影響溶劑THFH2OTHFH2O用量80mL7mL87mL0mL產(chǎn)品外觀白色晶體粉末白色乳膏狀晶體產(chǎn)率50%難干燥產(chǎn)量低2.3原料的影響為了考察原料對(duì)產(chǎn)率的影響我們分別用L2半胱氨酸鹽酸鹽的新品和舊品、三水合乙酸鈉與無(wú)水乙酸鈉進(jìn)行對(duì)比實(shí)驗(yàn)1實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明用新的L2半胱氨酸鹽酸鹽和三水合乙酸鈉實(shí)驗(yàn)效果最好用無(wú)水乙酸鈉的效果相對(duì)較差就算補(bǔ)回結(jié)晶水產(chǎn)率仍不及用三

6、水合乙酸鈉的高1為適應(yīng)工業(yè)化要求我們進(jìn)行了10倍的放大實(shí)驗(yàn)得到了同樣的結(jié)果12.4THF的回收再用本實(shí)驗(yàn)所需溶劑THF用量大成本較高若能回收再用可降低成本1我們?cè)诿看螌?shí)驗(yàn)中THF回收率達(dá)50%以上1而且用回收的THF做試驗(yàn)同樣可以得到結(jié)晶很好的產(chǎn)品產(chǎn)率也很理想1說(shuō)明THF可大量回收再利用大大降低實(shí)驗(yàn)的成本12.5穩(wěn)定性試驗(yàn)在工業(yè)化大生產(chǎn)中不可避免的是水溫的影響1我們把合成的粗品5.0g溶于100mL水中蒸餾除去水結(jié)晶抽濾再測(cè)其比旋光度及

7、紅外光譜表明產(chǎn)品沒(méi)有發(fā)生變化并且還得到了進(jìn)一步的純化1這說(shuō)明了產(chǎn)品在一定條件下是穩(wěn)定的13結(jié)論通過(guò)長(zhǎng)期的實(shí)驗(yàn)摸索我們模擬工業(yè)需要以L2半胱氨酸為主要原料來(lái)合成N2乙酰2L2半胱氨酸合成出外形美觀、純度較高的產(chǎn)品1該法具有良好的工業(yè)應(yīng)用前景1參考文獻(xiàn):[1]章思規(guī).精細(xì)有機(jī)化學(xué)品技術(shù)手冊(cè)(上冊(cè))[M].北京:科學(xué)出版社1991.[2]周靜張關(guān)永.N2乙酰2L2半胱氨酸的合成及在醫(yī)藥上的應(yīng)用[J].氨基酸和生產(chǎn)資源199921(2):454

8、71[3]DrogeW.Cysteineglutathioneincatabolicconditionsimmunologicaldysfunction[J].CurrOpinClinNutrMetabCare19992(3):227233.ANewSyntheticMethodftheN2acetyl2L2cysteineWENXin2lanXIAORi2gaoZENGQiu2huaiWULi2qin(SchoolofChemistr

9、yZhanjiangNmalCollegeZhanjiangGuangdong524048China)Abstract:AnewmethodfsynthesisofN2acetyl2L2cysteinewasintroducedfromtheangleofindustri2alization.Theeffectsofdifferentreactiveconditionsontheappearanceyieldwereinvestigat