紅細胞代用品研發(fā)現(xiàn)狀和趨勢的分析

1、紅細胞代用品研發(fā)現(xiàn)狀和趨勢的分析紅細胞代用品研發(fā)現(xiàn)狀和趨勢的分析紅細胞代用品研發(fā)現(xiàn)狀和趨勢的分析紅細胞代用品研發(fā)現(xiàn)狀和趨勢的分析紅細胞代用品研發(fā)的主要動力是：（1）血液供需存在著巨大缺口，全球每年采集7500萬單位血液，只能滿足40%的需求量[1]；（2）輸血存在風險，包括血型錯配、經血傳播傳染病和免疫性疾病，雖然現(xiàn)在輸血比以往要完全，但仍無法將血型錯配、血源疾病傳染及免疫性疾病等風險降為零；（3）在特殊環(huán)境下，如創(chuàng)傷失血性休克的院前急

2、救、戰(zhàn)爭及突發(fā)事件，大量傷員需要同時輸血治療時，難以組織足量血液及時到位；（4）紅細胞壽命有限，我國血庫標準4℃保存紅細胞35天，使紅細胞無法大量儲存。因而，很久以來，人們一直致力于紅細胞代用品的研究與發(fā)展，希望能克服紅細胞固有的缺點，能夠通用使用時無需配型，在室溫下至少存放1年以上，沒有傳播傳染病的風險。但是，事實說明紅細胞代用品遠比人們想象的要復雜。目前，全世界范圍內僅有2個產品上市，5個在臨床III期或II期臨床研究。無論上市或臨

3、床研究中的產品都存在著難以克服的問題，不是療效不如人意，就是毒性較大。幾乎所有在國際上上市的紅細胞代用品研發(fā)公司都已經或正在失去戰(zhàn)略投資[2]。很明顯，紅細胞代用品的商業(yè)化路程還很長，但由于其巨大的體）已在南非上市，也是迄今為止唯一以血紅蛋白為基礎的商業(yè)化紅細胞代用品，適應癥是除心臟外的其它手術[4，5]。但在英國上市（適應癥是80歲以下成年人矯形手術的急性失血）卻遭到有關部門質疑，擔心產品的毒副作用、質量保障和臨床療效，這將影響到該產

4、品是否能在英國上市[6]。Hemopure在美國的開發(fā)也遭遇阻力，美FDA的一個委員會近期認為尚無足夠數(shù)據(jù)引用聯(lián)邦法規(guī)21CFR50.24（無須知情同意給患者使用藥物），否定了海軍提出的1100人的III期臨床研究申請，建議再次進行小規(guī)模II期研究[7]。美國NthfieldLabs的PolyHeme（戊二醛交聯(lián)的人血紅蛋白多聚體）剛剛結束III期臨床研究，其結果令人大為失望[8，9]。該研究在美國18個州的32個I級創(chuàng)傷救治中心進行，

5、共有712位患者受試，適應癥是有輸血指正卻沒有血液可用的嚴重創(chuàng)傷和失血。結果分析顯示實驗組的死亡率高于對照組（標準救治方案），與該產品早期成功復蘇極低濃度血紅蛋白（兩種其他方法修飾的血紅蛋白正在關鍵臨床研究階段。美國Sangart公司的Hemospan（MP4，聚乙二醇（PEG）修飾的人血紅蛋白）為新一代紅細胞代用品。PEG與水相互作用力較強，使血紅蛋白表面形成一層水“防護膜”，能夠消除免疫源性、增加有效分子半徑、延長體內半衰期和提供與