生理學(xué)課件細(xì)胞2wei_第1頁
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文檔簡介

1、跨膜信號的傳導(dǎo),3,一、G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),信號分子的連鎖: 膜受體→G蛋白→G蛋白效應(yīng)器→第二信使→蛋白激酶 1.G蛋白偶聯(lián)受體(促代謝型受體):7次跨膜受體 特點: 配體結(jié)合部位——受體分子胞外側(cè)、跨膜螺旋部 G蛋白結(jié)合部位——受體分子膜內(nèi)胞質(zhì)側(cè) 包括: 腎上腺素能?、?受體、Ach受體、 5-羥色胺受體、肽類激素受體等1000種,4,2.G蛋白 鳥苷酸結(jié)合蛋

2、白(guanine nucleotide-binding protein),5,3.G蛋白效應(yīng)器(G protein effector),6,4.第二信使(second messenger),7,8,二、酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),特點:①受體自身具有酶的活性 ②直接結(jié)合并激活胞質(zhì)的酶 ③不需要G蛋白參與,1.通過酪氨酸激酶受體(TKR)介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 受體一端具有酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域,受體一旦被激活,酶活性部分活

3、化,經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生生物效應(yīng),9,2.通過鳥苷酸環(huán)化酶受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 受體一端具有鳥苷酸環(huán)化酶(GC)結(jié)構(gòu)域, GC一旦被激活,可將GTP環(huán)化,生成cGMP,cGMP結(jié)合并激活蛋白激酶G(PKG),使底物蛋白磷酸化而實現(xiàn)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。,三、離子通道受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),受體蛋白本身就是離子通道,通道的開放、或關(guān)閉導(dǎo)致離子的跨膜轉(zhuǎn)運,更重要的是實現(xiàn)體內(nèi)各種電信號和機(jī)械信號的跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)。1、化學(xué)門控通道 化學(xué)物質(zhì)控制:(遞質(zhì)、 激

4、素、因子等)例:終板膜化學(xué)門控通道過程: 化學(xué)物質(zhì)→相應(yīng)受體→構(gòu)象改變→通道開放 →離子流動→膜去極化→終板電位形成→功能改變,11,12,本節(jié)結(jié)束!,13,G蛋白耦聯(lián)型受體為7次跨膜蛋白,G蛋白分子開關(guān)過程,,14,!,乙酰膽堿受體是目前了解較多的配體門通道。由4種不同的亞單位組成的5聚體,總分子量約為290kd。亞單位通過氫鍵等非共價鍵,形成一個結(jié)構(gòu)為α2βγδ的梅花狀通道樣結(jié)構(gòu),其中的兩個α亞單位是同兩分子

5、Ach相結(jié)合的部位。當(dāng)受體與Ach結(jié)合時,引起通道構(gòu)象改變,通道瞬間開啟,膜外Na+內(nèi)流,膜內(nèi)K+外流。形成終板電位,引起肌細(xì)胞動作電位,肌肉收縮。筒箭毒和α銀環(huán)蛇毒素可阻斷乙酰膽堿受體,導(dǎo)致肌肉麻痹。,15,16,G蛋白的激活過程 G蛋白有α、β、γ三個亞單位, α亞單位具有結(jié)合GTP或GDP的能力;還具有GTP酶活性,能將GTP生成GDP,起信號放大作用。,,17,18,肝細(xì)胞的兩組第二信使協(xié)同作用,影響糖原分解和合成 :

6、 cAMP介導(dǎo)的促進(jìn)糖原分解、抑制糖原合成作用是由胰高血糖素受體和β腎上腺素受體結(jié)合了相應(yīng)激素所引起;而IP3、DAG和Ca2+介導(dǎo)的促進(jìn)糖原分解和抑制糖原合成的是由α腎上腺受體結(jié)合腎上腺素所引起。cAMP激活蛋白激酶A,而IP3、DAG和Ca2+ 激活蛋白激酶C。,19,信息分子誘發(fā)的級聯(lián)反應(yīng),,20,第二信使cAMP通過各種激酶(Kinase)使細(xì)胞功能的變化,21,圖9-1-2 信息分子誘發(fā)的級聯(lián)反應(yīng),22,G蛋白偶聯(lián)型受體-

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