四氧嘧啶

1、1、鄭州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系鄭州市450052四氧嘧啶制備大鼠糖尿病不同給藥方式比較何依珊劉鷗飛1鄭州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系鄭州市450052摘要摘要目的目的本文主要探討兩種給藥方式對(duì)四氧嘧啶致大鼠糖尿病模型的影響，為制造穩(wěn)定的大鼠糖尿病模型提供一種最佳選擇。方法方法將80只大鼠隨機(jī)分為A、B兩組。A組大鼠分兩次注射2%四氧嘧啶注射液，第一天120mgkg第二天100mgkg；B組大鼠一次注射200mgkg2%四氧嘧啶。造模七天后分別測(cè)各組大鼠血糖濃

2、度。結(jié)果結(jié)果A組大鼠造模成功25只，成功率62.5%，死亡4只，死亡率10%；B組大鼠造模成功17只，成功率42.5%，死亡9只，死亡率22.5%。兩組大鼠實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)比較差異有顯著性。結(jié)論結(jié)論分次腹腔注射四氧嘧啶造模成功率高，死亡率低，是四氧嘧啶致大鼠糖尿病模型的最佳選擇。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞四氧嘧啶糖尿病大鼠給藥方式由于四氧嘧啶誘導(dǎo)的大鼠糖尿病模型與人類Ⅰ型即胰島素依賴性糖尿病類似，故四氧嘧啶是制備大鼠糖尿病模型的常用藥物。其作用機(jī)制是通過(guò)產(chǎn)生

3、超氧自由基選擇性地破壞胰島B細(xì)胞使細(xì)胞內(nèi)DNA損傷同時(shí)激活多聚ADP核糖體合成酶的活性從而使輔酶Ⅰ含量下降兩者共同作用導(dǎo)致mRNA功能受損引起細(xì)胞死亡，導(dǎo)致血中胰島素濃度下降及高血糖產(chǎn)生，形成胰島素依賴性糖尿病【1】。本文主要探討四氧嘧啶在糖尿病大鼠模型中的應(yīng)用通過(guò)研究大鼠兩種不同的給藥方式致糖尿病模型差異旨在為制造穩(wěn)定的大鼠糖尿病模型選擇一種最佳方案。1、材料與方法、材料與方法1.11.1材料材料1.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性SD大鼠80只，

4、清潔級(jí)，體重190220g，購(gòu)自鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。1.1.2試劑四氧嘧啶（alloxan，ALX，美國(guó)Sigma公司）使用前用生理鹽水配成2%濃度。1.1.3儀器One2touch血糖儀（穩(wěn)豪型）和血糖試紙（產(chǎn)品型號(hào)HEA21525針25片）美國(guó)強(qiáng)生公司生產(chǎn)。1.21.2方法方法1.2.1分組將80只大鼠隨機(jī)分成AB兩組，造模前兩組均禁食12h。1.2.2造模方法A組：腹腔注射，第一天120mgkg，第二天100mgkg；B組

5、：一次腹腔注射200mgkg。造模后在日照時(shí)間10h以上的陽(yáng)光充足的條件下飼養(yǎng)一周。1.2.3血糖測(cè)定造模一周后，大鼠眼眶靜脈取血，按血糖儀說(shuō)明書(shū)的方法測(cè)定大鼠的空腹血糖濃度。1.2.4造模成功指標(biāo)上法測(cè)定的血糖濃度高于9.99mmolL[2]為造模成功的Ⅰ型糖尿病大鼠。1.31.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)輸入電腦軟件采用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P0.05為差異有顯著性。2、結(jié)果、結(jié)果腹腔注射2%濃度四氧嘧啶后大部分大

6、鼠在24～48h后出現(xiàn)多飲、多食、多尿、呆滯、皮毛松散、體重下降等癥狀，小部分死亡。A組大鼠造模成功25只，成功率62.5%，死亡4只，死亡率10%；B組大鼠造模成功17只，成功率42.5%，死1、鄭州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系鄭州市450052亡9只，死亡率22.5%。兩組大鼠實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)比較差異有顯著性。結(jié)果見(jiàn)表1。表1、兩組造模成功率及死亡率比較組別大鼠（只）造模成功只數(shù)成功率（%）死亡只數(shù)死亡率（%）A組402562.5%410%B組40174

7、2.5%922.5%PP0.05P0.053、討論、討論隨著臨床上Ⅰ型糖尿病發(fā)病率的逐年增加研究Ⅰ型糖尿病的治療和研究Ⅰ型糖尿病動(dòng)物模型制備也隨之增多。Ⅰ型糖尿病大鼠模型中四氧嘧啶制備大鼠糖尿病模型在試驗(yàn)中最常用，最經(jīng)濟(jì)【3】。因此，研究建立較為規(guī)范的四氧嘧啶制備糖尿病大鼠模型具有普遍的意義【4】。目前許多參考文獻(xiàn)對(duì)四氧嘧啶制備大鼠糖尿病模型的方法提供不同的資料，本實(shí)驗(yàn)僅對(duì)不同注射方式和劑量四氧嘧啶對(duì)大鼠糖尿病制備的影響加以研究。研究表

8、明，分次小劑量注射四氧嘧啶比一次大劑量注射成功率更高，死亡率更低。因此，分次小劑量注射在使用四氧嘧啶制備大鼠糖尿病模型中更值得推廣。參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)[1]葉華虎袁菊芳李敏等.四氧嘧啶誘發(fā)糖尿病模型效果的性別差異[J].中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志201020(1):1922[2]古筱茹.不同劑量四氧嘧啶皮下注射對(duì)大鼠糖尿病模型穩(wěn)定性的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生200723(7):953[3]李妮周微雅鐘玫等.四氧嘧啶制作家兔糖尿病模型的觀察研究[J]