阿司匹林綜述

1、阿司匹林（乙酰水楊酸）的合成綜述 阿司匹林（乙酰水楊酸）的合成綜述1. 1. 阿司匹林的 阿司匹林的簡(jiǎn)介 簡(jiǎn)介本文對(duì)阿司匹林 (Aspirin)的發(fā)現(xiàn)歷史與合成方法及現(xiàn)當(dāng)代的一些分析檢測(cè)手段作了對(duì)比分析，討論了他們的優(yōu)缺點(diǎn)，并著重探討了酸催化條件下的經(jīng)典合成的實(shí)施過(guò)程與改進(jìn)方案。關(guān)鍵字： 阿司匹林 合成 表征 含量測(cè)定化學(xué)名稱(chēng)：2-(乙酰氧基)苯甲酸，2-ethanoylhydroxybenzoic acid分子結(jié)構(gòu)式為：C9H8O4分

2、子相對(duì)質(zhì)量：180.16阿司匹林 (Aspirin)化學(xué)名稱(chēng)叫乙酰水楊酸。也叫乙?；?、醋柳酸。純品為白色針狀或板狀結(jié)晶，或?yàn)榘咨Y(jié)晶性粉末，無(wú)臭微帶酸味，密度 1．35，熔點(diǎn) 135～138℃，在干燥空氣中穩(wěn)定，遇潮會(huì)緩慢水解生成水楊酸和乙酸，微溶于水，在醇、乙醚和氯仿中溶解，在氫氧化鈉和碳酸鈉溶液中溶解并分解。阿司匹林目前主要由水楊酸和醋酸酐經(jīng)酰化反應(yīng)制得，在世界醫(yī)療史上是一種老資格的藥品。阿司匹林誕生以后，用來(lái)治療感冒發(fā)熱、風(fēng)濕

3、關(guān)節(jié)疼痛，十分有效 ，因此很快就成為廣泛應(yīng)用的藥物。以后又陸續(xù)制成了以乙酰水楊酸為主藥的多種復(fù)方制劑，更是受到歡迎。隨著時(shí)代的發(fā)展、科技的進(jìn)步，現(xiàn)在具有解熱止痛作用的新藥不斷出現(xiàn)，但阿司匹林在平民百姓的心目中光彩依舊，近百年來(lái)它依然是一種安全有效、價(jià)廉物美的大眾化解熱止痛藥。阿司匹林源出于楊柳的提取物。用來(lái)治療感冒發(fā)熱、風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛，十分有效，植物含有水楊酸類(lèi)物質(zhì)是在長(zhǎng)期的進(jìn)化和自然選擇過(guò)程中形成的，這類(lèi)化學(xué)物質(zhì)對(duì)植物而言是天然驅(qū)蟲(chóng)劑，

4、用來(lái)抵御尋食的動(dòng)物 ，以保存自身物種的存在和繁衍 。1835 年卡爾 ·婁衛(wèi)希 (Karl Lowig)從繡線(xiàn)菊中提取出了純的水楊酸；1838 年意大利人拉菲爾 ·皮瑞阿 (Raffaele Piria)在實(shí)驗(yàn)室里將從柳樹(shù)皮中提取的水楊苷轉(zhuǎn)化成水楊酸。當(dāng)時(shí)純的水楊酸 已經(jīng)開(kāi)始作止痛藥使用 ，它的降熱止痛抗炎療效比水楊苷要好得多。然而從天然植物中分 離提取水楊酸耗時(shí)耗力成本亦高。此外作為治病藥物水楊酸的副作用很強(qiáng)，

5、對(duì)胃刺激性大，會(huì)導(dǎo)致胃痛甚至出血，當(dāng)時(shí)認(rèn)為是水楊酸的酸性所致。1853 年法國(guó)化學(xué)家熱拉爾最早用水楊酸和乙酸酐反應(yīng)制得乙酰水楊酸，這就是后來(lái)大名鼎鼎的阿司匹林。以后又有化學(xué)家在乙酰水楊酸的合成和分離提純上有所改進(jìn)，遺憾的是沒(méi)有進(jìn)行專(zhuān)利登記，也沒(méi)有提出它在醫(yī)療上的使用前景。但是熱拉爾發(fā)明的方法卻一直沿用到了今天。2. 2.. 阿司匹林的合成方法 阿司匹林的合成方法2.1 2.1 酸催化合成 酸催化合成2.1.1 2.1.1 實(shí)驗(yàn)原理： 實(shí)

6、驗(yàn)原理：目前主要用水楊酸和乙酸酐或乙酰氯在硫酸催化下經(jīng)?；苽?阿司匹林，硫酸催化法雖然是經(jīng)典方法，工藝成熟，但是產(chǎn)品收率不高 ，一般在 65％～67％，副反應(yīng)多，產(chǎn)品品質(zhì)不好，設(shè)備腐蝕嚴(yán)重 ，同時(shí)產(chǎn)生大量廢液污染環(huán)境 ，合成方法如下：濾出不溶雜質(zhì) (可能是某些聚合物)。濾液緩慢倒入盛有濃鹽 酸的燒杯 中 ，并不時(shí)攪拌 ，有產(chǎn)品析 出，燒杯置于冰水浴中冷卻 20min，以使結(jié)晶完全。抽濾、干燥得阿司匹林產(chǎn)品。2．4 維生素

7、 維生素 C 催化 催化 維生素 C(Vitamin C，ascorbic acid，抗壞血酸)是一內(nèi)酯 ，對(duì)化學(xué)試劑具有廣泛的反應(yīng)性能 ，湛江海洋大學(xué)應(yīng)化系的陳洪 、黃思慶和吉安市吉州區(qū)項(xiàng)目辦的龍翔利用維生素 C催化水楊酸與乙酸酐合成阿司匹林 ，維生素 C 催化合成阿司匹林，該工藝鮮見(jiàn)報(bào)道。2．5 對(duì)甲苯磺酸催化 對(duì)甲苯磺酸催化 對(duì)甲苯磺酸是一種固體有機(jī)酸，延安大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院和化學(xué)反應(yīng)工程省級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的李繼忠采用對(duì)甲

8、苯磺酸作催化劑 ，對(duì)阿司匹林的合成進(jìn)行研究 ，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明對(duì)甲苯磺酸具 有催化活性高 ，選擇性好 ，操作方便 ，污染少等顯著優(yōu)點(diǎn)。2．6 微波輻射法 微波輻射法 微波輻射是近來(lái)人們開(kāi)發(fā)的新的有機(jī)合成方法之一，已引起化學(xué)工作者的廣泛興趣。西南農(nóng)業(yè)大學(xué)榮 昌校 區(qū)基礎(chǔ)部的楊新斌、鐘國(guó)清和曾仁權(quán)以硫酸氫鈉為催化劑微波輻射合成阿司匹林 ，獲得了較好的產(chǎn)率。3. 3. 阿司匹林的鑒定與表征 阿司匹林的鑒定與表征3.1 3.1 產(chǎn)品及原料的

9、物理常數(shù) 產(chǎn)品及原料的物理常數(shù)3.2 3.2 產(chǎn)物分離與鑒定 產(chǎn)物分離與鑒定阿司匹林(乙酰水楊酸，ASA)和水楊酸(SA)是常見(jiàn)的兩種混合組分，經(jīng)常共存于藥物或生物材料中。由于乙酰水楊酸和水楊酸的化學(xué)性質(zhì)和藥理性質(zhì)上的差異，因此在生物樣品和藥物制劑中對(duì)兩者的分離具有重要意義。乙酰水楊酸和水楊酸的紫外吸收光譜重疊，常規(guī)的紫外光譜法無(wú)法對(duì)其進(jìn)行同時(shí)測(cè)定。目前報(bào)道的測(cè)定共存雙組分的方法主要有高效液相色譜法，二階導(dǎo)數(shù)分光光度法和水楊酸的絡(luò)合比色

10、法和熒光法。阿司匹林易水解故制樣的條件和測(cè)定的速度會(huì)影響測(cè)定結(jié)果。文獻(xiàn)中的熒光法是先測(cè)出共存物質(zhì)中的水楊酸，再將阿司匹林水解為水楊酸，測(cè)出體系中水楊酸的總量，兩次測(cè)定的差值即為體系中阿司匹林的含量，方法較繁瑣。本文提出了一種使用同步掃描熒光光譜法單次掃描同時(shí)測(cè)定乙酰水楊酸和水楊酸雙組分的方法。該方法簡(jiǎn)單，迅速，可減少制樣和測(cè)定過(guò)程中阿司匹林的水解，因而準(zhǔn)確度高，可用于藥物制劑中阿司匹林和水楊酸的同時(shí)測(cè)定。具有實(shí)際應(yīng)用意義。4. 4.