α-氰基丙烯酸酯聚合物微球的制備及其對姜黃素的負載研究.pdf

1、α-氰基丙烯酸酯(CA)由于其具有優(yōu)異的粘合性能，被廣泛用作皮膚傷口愈合的組織黏合劑，外科醫(yī)用膠水，血管栓塞的內(nèi)手術(shù)材料;其聚合物具有生物相容性與降解性，用作各種活性藥物的載體材料。但是上述載藥微球多為均聚物微球，除了與不同藥物存在兼容性問題外，還具有載藥微球的藥物釋放速率較難控制問題。姜黃素(Cur)作為一種具有抗腫瘤、抗炎等作用的藥物，在水中溶解度極低，限制了其廣泛應(yīng)用。通過將其制成脂質(zhì)體、納米混懸劑或利用聚合物進行負載，雖可在一定

2、程度上提高其生物利用度，但又存在脂質(zhì)體儲存穩(wěn)定性低、納米混懸劑表面修飾難、聚合物負載后有機溶劑殘留等問題。利用親水性的β-環(huán)糊精對疏水性姜黃素進行包合，可使Cur的潤濕性提高，達到改善其溶出性和提高生物利用度的目的。本研究在制備OCA單體及羥丙基-β-環(huán)糊精包合的姜黃素(Cur-HP-β-CD)的基礎(chǔ)上，用乳化法制備了PACA均聚物和共聚物空白微球、負載姜黃素的PACA均聚物和共聚物的載藥微球。本文的主要工作和成果如下:
　　1.

3、OCA單體的制備。以α-氰基乙酸乙酯、正辛醇、甲醛為原料，通過醇酯交換反應(yīng)、縮聚反應(yīng)與高溫裂解反應(yīng)制備了OCA單體。用IR、GC-MC、1H-NMR、GPC等對產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和純度進行了表征。所得OCA單體純度≥98.0％。
　　2.空白微球的制備。以O(shè)CA或/和iBCA為單體，泊洛沙姆188為乳化劑，水為介質(zhì)，通過乳化法分別制備了POCA空白微球以及poly(iBCA-co-OCA)共聚物空白微球。(1)考察了反應(yīng)時間、表面活性劑濃

4、度、體系pH值、攪拌速度對POCA空白微球粒徑及其分布(PDI)的影響。當(dāng)OCA用量0.08％、泊洛沙姆188用量0.08％、反應(yīng)介質(zhì)pH2、攪拌速度750rpm、反應(yīng)時間6h，所得POCA微球粒徑178nm，PDI0.048。(2)考察了OCA和iBCA質(zhì)量配比、單體總濃度對poly(iBCA-co-OCA)共聚物空白微球粒徑及PDI的影響。結(jié)果表明隨著OCA用量增加，共聚物疏水性增加的同時，粒徑增加，Tg值降低，降解所需的時間延長。

5、
　　3.均聚物載藥微球的制備。以Cur-HP-β-CD為藥物、OCA或iBCA為反應(yīng)單體，通過乳化法制備了Cur-HP-β-CD/PiBCA及Cur-HP-β-CD/POCA均聚物載藥微球?？疾炝吮砻婊钚詣┎绰迳衬?88及負載藥物的濃度對微球粒徑及PDI、微球載藥率(DL)和包封率(EE)的影響，并對載藥微球的藥物釋放進行研究。當(dāng)單體用量0.08％、泊洛沙姆188用量0.05％、Cur-HP-β-CD用量0.07％、反應(yīng)介質(zhì)pH

6、2、攪拌速度750rpm、反應(yīng)時間6h，所得Cur-HP-β-CD/PiBCA載藥微球粒徑105nm，PDI0.130，載藥率9.96％，包封率59.4％，TEM觀察微球形貌規(guī)整;Cur-HP-β-CD/POCA載藥微球粒徑225nm，PDI0.036，載藥率4.83％，包封率28.6％。
　　4.共聚物載藥微球的制備。以Cur-HP-β-CD為藥物、OCA和iBCA為反應(yīng)單體，通過乳化法制備了Cur-HP-β-CD/poly(i