法舒地爾對大鼠呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷治療作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　通過大鼠不同潮氣量下呼吸機(jī)通氣來構(gòu)建呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷(VILI)模型，擬觀察不同潮氣量下大鼠機(jī)械通氣后動(dòng)脈血?dú)狻⒎谓M織病理改變、肺干濕比、支氣管肺泡灌洗液（BALF）中炎性因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-a含量變化，肺組織中自噬相關(guān)蛋白微管相關(guān)蛋白1輕鏈3Ⅱ與微管相關(guān)蛋白1輕鏈3Ⅰ比值（LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ）的改變；觀察加入法舒地爾后對大鼠呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷的治療作用，為VILI臨床治療提供一種新的治療

2、方法。
　　方法：
　　模型的構(gòu)建及實(shí)驗(yàn)分組
　　第一部分：不同潮氣量對大鼠肺功能影響
　　將SD大鼠隨機(jī)分成四組，A組（自主呼吸組），B組（VT=10ml/kg），C組（VT=20ml/kg），D組（VT=40ml/kg）。每組再按時(shí)段1h、2h、4h再隨機(jī)分為3個(gè)亞組。觀察各組機(jī)械通氣1小時(shí)、2小時(shí)和4小時(shí)后動(dòng)脈血?dú)庾兓?、肺干濕比、BALF中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-a含量變化，通氣4h后對比肺

3、組織病理和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的變化。按照實(shí)驗(yàn)結(jié)果來構(gòu)建大鼠VILI模型。
　　第二部分：法舒地爾對大鼠VILI的干預(yù)實(shí)驗(yàn)
　　將SD大鼠隨機(jī)分為三組，S組（自主呼吸組），V組（VILI組），F(xiàn)組（VILI+法舒地爾組）。V組按照VT=40ml/kg模型通氣，F(xiàn)組在V組的基礎(chǔ)上經(jīng)尾靜注射法舒地爾15ml/kg。每組再根據(jù)通氣1h、2h、4h隨機(jī)分為3個(gè)亞組。觀察每組機(jī)械通氣后動(dòng)脈血?dú)庾兓胃蓾癖?、BALF中IL-1β、IL

4、-6、IL-8、TNF-ɑ含量的變化，通氣4h后比較肺組織病理和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的變化。
　　結(jié)果：
　　1.與對照組相比，C組和D組通氣后動(dòng)脈血?dú)夥治鲋衟H和PaO2均隨通氣延長明顯高于A、B兩組，差異顯著（P＜0.05）。電鏡下肺組織HE染色觀察可見A、B兩組中肺泡結(jié)構(gòu)清晰，未見肺組織破壞，D組可見嚴(yán)重的肺泡結(jié)構(gòu)破壞、肺泡表面散在出血點(diǎn)、大量的滲出、部分肺泡腔融合，C組較D組輕。通氣4h后C、D兩組中LC3-Ⅱ/L

5、C3-Ⅰ明顯高于對照組且差異顯著（P＜0.05）， D、C兩組對比，差異顯著（P＜0.05）。
　　2、與S組對比，V、F組通氣動(dòng)脈血?dú)鈖H和PaO2隨著時(shí)間增加逐漸降低，且差異顯著（P＜0.05），同一時(shí)間點(diǎn)F組較V組更高，差異顯著（P＜0.05）；W/D也隨著時(shí)間增加明顯升高，差異顯著（P＜0.05），同一時(shí)間點(diǎn)F組較V低，差異顯著（P＜0.05）。V、F兩組BALF中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-a、含量均隨著時(shí)間

6、的延長明顯高于S組，差異顯著（P＜0.05）；同一時(shí)間點(diǎn)F組較V組偏低，差異顯著（P＜0.05）。電鏡下肺組織HE染色觀察可見S組肺泡結(jié)構(gòu)清晰，未見肺組織破壞；V組可見嚴(yán)重的肺泡結(jié)構(gòu)破壞、肺泡表面散在出血點(diǎn)、大量的滲出、部分肺泡腔融合，F(xiàn)組肺組織破壞較V組明顯輕；差異顯著（P＜0.05）；通氣4h后V、F兩組中LC-3Ⅱ/LC-3Ⅰ明顯高于S組，差異顯著（P＜0.05）， F、V兩組對比，差異顯著（P＜0.05）。
　　結(jié)論：