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文檔簡介
1、通過對天然抗腫瘤萜類化合物系統(tǒng)的構效關系研究，發(fā)現α-亞甲基-γ-丁內酯或α-亞甲基環(huán)戊酮是絕大多數倍半萜類或二萜類化合物具有抗腫瘤活性的必需結構。計志忠教授等將這些天然結構簡化，設計并合成了以WB852((E)-2-二甲胺甲基-5-戊烯環(huán)戊酮鹽酸鹽)為代表的2-取代胺甲基-5-取代亞甲基環(huán)戊(己)酮類化合物，這些化合物具有抗癌活性顯著、結構簡單和易合成等特點。初步作用機理研究結果表明，WB852經消除反應生成僅α，β-不飽和酮結構，再
2、與還原型谷胱甘肽(reduced glutathione，GSH)結合，生成1，4-Micheal加成產物。WB852通過降低細胞內GSH濃度，抑制GSTπ的活性，促進活性氧(reactive oxygen species，ROS)蓄積，誘導細胞凋亡。
本文以WB852為先導化合物，對其取代胺甲基、取代亞甲基部分進行結構修飾，引入咪唑、哌嗪、哌啶等氮雜環(huán)來改變取代胺甲基；羰基β位上增加一個苯環(huán)，苯環(huán)4位引入F和CH3，形成
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