LC-ESI-MS及NMR技術(shù)應(yīng)用于P-,3-m與氨基酸反應(yīng)及合成d4T氫亞磷酸酯反應(yīng)研究.pdf

1、廈門大學碩士學位論文LCESIMS及NMR技術(shù)應(yīng)用于Pm與氨基酸反應(yīng)及合成d4T氫亞磷酸酯反應(yīng)研究姓名：高祥申請學位級別：碩士專業(yè)：有機化學指導(dǎo)教師：趙玉芬20070701摘要其次，運用多級電噴霧質(zhì)譜技術(shù)(ESIMSn)對一系列小肽的裂解規(guī)律做了研究。發(fā)現(xiàn)甘甘二肽[MHCO]峰還能失去一分子量為17Da的中性碎片NH3，表現(xiàn)出與其它二肽如丙丙二肽，亮亮二肽和甘丙二肽等小肽不同的質(zhì)譜裂解規(guī)律。通過15N標記技術(shù)，快速判斷碎片離子及失去的中

2、性分子中氮原子的個數(shù)；通過氘代實驗判斷碎片離子的活潑質(zhì)子個數(shù)：高分辨多級質(zhì)譜獲得碎片離子的分子式。實驗結(jié)果表明，瞰HCO]峰并不是以前認為的CH2NH2和HGlyOH通過氫鍵作用形成的絡(luò)合物，而是經(jīng)一重排反應(yīng)形成自己的共價結(jié)構(gòu)H2NCH2NHCH2COOH；但這一重排反應(yīng)只通用于甘甘二肽，對于其它側(cè)鏈位阻較大的二肽則較難發(fā)生。本論文還運用在線的高效液相色譜一多級電噴霧質(zhì)譜(玎PLCMSn)及NMR技術(shù)對PCI3／醇體系一鍋法合成d4T5

3、’氫亞磷酸酯的反應(yīng)機理進行了研究。首先利用高效液相色譜梯度洗脫對反應(yīng)混合物中的各種組分進行了有效分離，得到9個組分的離子流峰，然后運用在線的多級質(zhì)譜對各組分做離子流提取多級裂解研究，結(jié)合化學反應(yīng)推測了反應(yīng)各組分的可能化學結(jié)構(gòu)，對其中的關(guān)鍵組分進行了標樣合成表征；同時運用”PNMR對反應(yīng)進行了跟蹤，提出反應(yīng)機理，并比較使用單一醇解試劑和混合醇解試劑的優(yōu)缺點。因此，本論文在合成d4T5’氫亞磷酸異丙酯時就沒有使用混合醇解試劑，且產(chǎn)率較高。最

4、后，運用電噴霧多級質(zhì)譜(ESIMSn)和多級高分辨質(zhì)譜(HRMSo)對一系列高活性抗病毒d4T磷酰胺類衍生物的加鈉離子作了深入研究。加鈉離子和加鉀離子的二級質(zhì)譜相對來說較復(fù)雜，但二者裂解途徑具有相似性。本文主要以加鈉離子為例，作了較為細致地多級質(zhì)譜研究，建立了這類化合物的多級質(zhì)譜裂解數(shù)據(jù)信息，并發(fā)現(xiàn)了三個重排離子峰：m／z259，m／z240和ngz160。對其中的兩個主要重排峰m／z240和m／z160提出了五元環(huán)五配位磷中間體機理。