磷酰膽堿接枝殼聚糖作為基因載體的制備及其對(duì)DNA的作用.pdf

1、目前，基因治療的載體有很多種，主要可分為兩類(lèi)，一類(lèi)是病毒載體，另一類(lèi)是非病毒載體。但是病毒類(lèi)載體存在安全性問(wèn)題，主要是因?yàn)椴《绢?lèi)載體具有潛在的致癌性與免疫原性，所以需要去尋找更安全，高效又易識(shí)別的非病毒基因載體。
　　 殼聚糖是天然高分子甲殼素的脫乙?；a(chǎn)物，它作為基因載體除了有很好的生物相容性、體內(nèi)易降解性以及對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生的毒性低等優(yōu)越性之外，還具有獨(dú)特的跨膜能力。磷酰膽堿是細(xì)胞外層膜的主要成分，是既帶正電又帶負(fù)電的兩性離子。大

2、環(huán)多胺的氮原子易于質(zhì)子化，可以與帶負(fù)電的DNA結(jié)合。
　　 我們主要合成了磷酰膽堿與大環(huán)多胺接枝殼聚糖的不同的基團(tuán)的一系列化合物，并且通過(guò)紅外、核磁共振氫譜、核磁共振碳譜、基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜、元素分析來(lái)進(jìn)行表征，表征結(jié)果證明做出來(lái)的化合物是正確的。經(jīng)過(guò)凝膠電泳分析、紫外吸收發(fā)現(xiàn)它們都可以與DNA很好的結(jié)合。
　　 我們用水溶性好，帶有兩性離子的磷酰膽堿接枝殼聚糖，并且將其成功的接枝到殼聚糖的不同基團(tuán)，得到的

3、產(chǎn)物水溶性都很好，這樣就有利于人體的吸收和利用，此外，我們還合成了水溶性很好的大環(huán)多胺接枝殼聚糖的氨基的化合物，并且對(duì)二者接枝殼聚糖在凝膠電泳分析中對(duì)DNA的抑制作用做了對(duì)比，發(fā)現(xiàn)磷酰膽堿接枝殼聚糖對(duì)DNA的阻滯效果最好。
　　 在合成磷酰膽堿接枝殼聚糖和大環(huán)多胺接枝殼聚糖的基礎(chǔ)上合成了一種新的化合物，此化合物是將大環(huán)多胺和磷酰膽堿都接枝在殼聚糖上，我們對(duì)此新化合物進(jìn)行了核磁共振氫譜、核磁共振碳譜表征，表征結(jié)果證明新化合物結(jié)構(gòu)式