喹啉類金屬離子螯合劑的合成與活性研究.pdf

1、阿爾茨海默癥(Alzheimer’s disease,AD)是常發(fā)于老年人群的一種慢性神經(jīng)退行性疾病，其臨床表現(xiàn)為記憶力衰退、判斷力和理解力下降等癥狀。在過去五十年，隨著人口的老齡化，這種神經(jīng)退行性疾病在許多國家影響越來越多的人，因此在疾病早期階段能夠抑制AD進展的有效藥物的設計是藥物化學中最重要的挑戰(zhàn)之一。
　　本文設計并合成了一系列新的8-氨基喹啉類四齒配體化合物（即DA系列化合物，分別是DA1、DA2、DA3、DA4和DA5

2、），該系列化合物以取代硝基苯胺類化合物為原料，與乙醛反應生成喹啉母環(huán)。對喹啉環(huán)上的硝基進行還原得8-氨基喹啉類衍生物，對8位氨基進行Boc保護后，將喹啉環(huán)上2位甲基氧化成醛基，并通過醛基在2位引入側(cè)鏈，再經(jīng)脫氨基的Boc保護基團后與鹽酸反應，得到DA系列目標物。
　　本論文對合成得到的化合物與金屬離子絡合作用詳細的進行研究，通過紫外滴定的方法，對DA系列化合物進行絡合常數(shù)的測試，結(jié)果如下：與銅離子的親合常數(shù)LogKCu2+分別為9

3、.7、10.2、10.0、11.0和10.2，平均為10左右，與鋅離子的親和常數(shù)LogKZn2+分別為4.5、4.7、4.5、4.8和4.7，平均為4.5左右，該系列化合物與銅離子和鋅離子的絡合能力相差達6個數(shù)量級，表明DA系列化合物對銅離子具有一定的選擇螯合能力。
　　此外，本論文對化合物DA1進一步進行抗氧化應激能力的研究。淀粉樣多肽Aβ與銅離子結(jié)合，生產(chǎn)Aβ-Cu復合物，在還原條件下誘導生成過氧化氫，進而經(jīng)過Fenton反應