茶樹油肺吸入制劑的研究.pdf

1、茶樹油(TTO)是從桃金娘科植物互葉白千層樹枝葉中提取的揮發(fā)油?；ト~白千層原產(chǎn)于澳大利亞，現(xiàn)已在世界各地引種和栽培。上世紀(jì)末，我國(guó)廣東、廣西和云南等地先后引種試栽成功。茶樹油不僅有較強(qiáng)的抗菌活性，還有較強(qiáng)的抗炎、抗氧化、抗病毒、除螨、鎮(zhèn)咳、抗腫瘤、促進(jìn)傷口愈合和調(diào)節(jié)免疫等活性，藥用價(jià)值極大。茶樹油的主要成分是烯萜類化合物，包括單萜、倍半萜等。目前茶樹油已廣泛用于日用化工、食品、醫(yī)藥和農(nóng)林等領(lǐng)域，并被認(rèn)為有更廣泛的應(yīng)用價(jià)值。
　　本

2、文根據(jù)茶樹油物理化學(xué)性質(zhì)，采用兩種技術(shù)制備了茶樹油制劑，包括環(huán)糊精包合物和納米乳。茶樹油環(huán)糊精包合物的抗菌效果不好，原因可能是茶樹油有效成分在環(huán)糊精中不易釋放。因此茶樹油納米乳是本文的研究重點(diǎn)，內(nèi)容包括乳化劑篩選、三元相圖繪制、性質(zhì)考察、質(zhì)量評(píng)價(jià)、藥效學(xué)研究，具體如下:
　　1.茶樹油β-環(huán)糊精包合物
　　以收率和包合率為指標(biāo)，用正交設(shè)計(jì)法篩選制備茶樹油-β-環(huán)糊精包合物的最優(yōu)處方工藝，確定為茶樹油/β-環(huán)糊精1∶5.6(w

3、/w)、β-環(huán)糊精/水1∶6(w/w)、研磨時(shí)間1h。用光學(xué)顯微鏡測(cè)得包合物粒子粒徑，并計(jì)算其空氣動(dòng)力學(xué)粒徑約為1.6μm，適合肺部給藥。但是茶樹油-β-環(huán)糊精包合物水溶性差，體外抗菌效果不好。采用水溶性較好的羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)和磺丁基醚-β-環(huán)糊精(SBE-β-CD)制備包合物，包合率很低，無法達(dá)到有效藥物濃度。
　　2.茶樹油納米乳的制備和性質(zhì)
　　以納米乳穩(wěn)定性為指標(biāo)，用HLB值法篩選表面活性劑為聚氧

4、乙烯(35)蓖麻油，HLB值為12.5。通過三元相圖確定了可形成茶樹油納米乳的區(qū)域:在乳化劑/茶樹油/水體系中，最少用水量為79％，茶樹油最大含量為7％。制備的茶樹油納米乳是呈淡藍(lán)色乳光的透明液體，屬O/W型乳。納米乳在透射電鏡下多呈圓球狀，粒徑均勻。激光粒度儀測(cè)得其粒徑為13.06nm，Zeta電位為-14.1mV，穩(wěn)定性良好。茶樹油是由多種揮發(fā)性成分組成的混合物，特征成分為4-松油醇。本文建立了測(cè)定4-松油醇含量的HPLC法，準(zhǔn)確、

5、簡(jiǎn)單。
　　3.茶樹油納米乳的體外抗菌實(shí)驗(yàn)
　　體外抗菌試驗(yàn)顯示茶樹油納米乳對(duì)革蘭氏陰性菌（肺炎克雷伯菌、大腸桿菌、鮑曼不動(dòng)桿菌等）、革蘭氏陽性菌（金黃色葡萄球菌等）、真菌（白色念珠菌等）均有良好的抗菌效果，其中對(duì)肺炎克雷伯菌的MIC是7.03 mg·ml-1，對(duì)大腸桿菌的MIC是1.76mg·ml-1，對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌、金黃色葡萄球菌和白色念珠菌的MIC均是3.52 mg·ml-1。
　　4.茶樹油納米乳的體內(nèi)抗菌實(shí)驗(yàn)

6、
　　由生長(zhǎng)曲線知鮑曼不動(dòng)桿菌生長(zhǎng)的對(duì)數(shù)期為2～8h，白色念珠菌的對(duì)數(shù)期為16～28h，選擇對(duì)數(shù)期末的菌株進(jìn)行動(dòng)物造模。注射環(huán)磷酰胺降低大鼠免疫功能，通過呼吸道噴入菌液感染肺部，成功建立大鼠感染鮑曼不動(dòng)桿菌的細(xì)菌性肺炎模型和感染白色念珠菌的真菌性肺炎模型。用茶樹油納米乳和臨床常用的青霉素（或氟康唑）對(duì)染菌大鼠進(jìn)行肺部給藥治療。茶樹油納米乳對(duì)白色念珠菌肺炎的治療效果好于氟康唑，對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌等革蘭氏陰性菌感染肺炎的治療效果略差于青霉