新型生物可降解食道支架的研制、體外降解及動(dòng)物實(shí)驗(yàn).pdf

1、研究背景：
　　食道狹窄或者梗阻是消化系統(tǒng)最常見疾病之一，根據(jù)狹窄的性質(zhì)可分為良性和惡性兩大類。對(duì)于良性食道狹窄，臨床開始多使用探條或者是球囊擴(kuò)張的手段，由于復(fù)發(fā)率較高，單純擴(kuò)張手段現(xiàn)已逐漸被臨床醫(yī)生所棄用。隨著食道支架的誕生，臨床上逐漸使用支架支撐療法。常規(guī)支架具有良好的支撐作用，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床。對(duì)于食道良性狹窄，如賁門失弛緩癥等，常規(guī)支架的作用在于為食道自身修復(fù)提供一座臨時(shí)“橋梁”，其作用存在時(shí)間窗，“歷史使命”完成后，

2、無需在體內(nèi)永久存留。因此，尋求生物可降解材料制作食道支架是廣大醫(yī)學(xué)材料專家和介入醫(yī)生重點(diǎn)突破的方向，也是目前介入治療領(lǐng)域的一個(gè)熱點(diǎn)。
　　理想的生物可降解支架應(yīng)該具備以下特點(diǎn)：1.足夠的支架徑向支撐力。2.生物相容好無毒無害。3降解時(shí)間可控性，根據(jù)不同疾病選擇合理降解時(shí)間的支架。4.置入支架前后無明顯并發(fā)癥。目前，生物可降解材料已經(jīng)在臨床多應(yīng)用于手術(shù)縫合線、骨折內(nèi)固定、緩釋藥物載體、血管內(nèi)支架等諸多方面，國外對(duì)于可降解材料的食道支

3、架也有報(bào)道（ELLA支架），但是這種支架的并發(fā)癥較多等一系列臨床問題。若能對(duì)支架的結(jié)果重新設(shè)計(jì)（包括骨架和膜性結(jié)構(gòu)），新型支架完成“橋梁”作用后可被機(jī)體吸收，降解成對(duì)人體無害的小分子，同時(shí)引起的臨床并發(fā)癥比較輕。不僅可以解決了常規(guī)支架的再次回收支架的問題，又可以很好的臨床治療目的。
　　為此，我們和多家研究單位合作，篩選生物可降解材料，設(shè)計(jì)生物可降解支架類型，就生物可降解食道支架的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)作了系列研究。
　　目的：
　

4、　通過設(shè)計(jì)分段生物可降解食道支架研制此類可降解材料食道支架的可行性；通過體外降解實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討新型可降解食道支架的安全性和降解性能。
　　方法：
　　1.生物可降解食道支架的研制：采用模具根據(jù)不同的支架設(shè)計(jì)編制五種類型的支架結(jié)構(gòu)，對(duì)這五種不同設(shè)計(jì)支架進(jìn)行評(píng)估和探索
　　2.生物可降解食道支架的體外降解：體外降解實(shí)驗(yàn)將樣品分為5組，體外降解到相應(yīng)時(shí)間取出進(jìn)行觀察和測(cè)試有關(guān)性能
　　3.生物可降解食道支架的動(dòng)物實(shí)

5、驗(yàn)：用模具以醫(yī)用聚對(duì)二氧環(huán)己酮（Polydioxanone，PPDO）編制成新型分段的可降解食道支架。選擇實(shí)驗(yàn)用巴馬豬9只。植入新型可降解食道支架，術(shù)后每周行一次胃鏡檢查直到支架降解滑落。胃鏡下觀察支架降解情況、周圍粘膜增生情況及可能的并發(fā)癥。支架降解滑落后處死動(dòng)物取標(biāo)本分別行肉眼和光鏡下觀察。觀察標(biāo)本包括：食道、心、肝臟、腦、肺臟、腎臟。以及食道的電鏡觀察。
　　結(jié)果：
　　1.生物可降解食道支架的研制：根據(jù)實(shí)驗(yàn)制定的設(shè)計(jì)

6、方法評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過反復(fù)體外試驗(yàn)，本實(shí)驗(yàn)采用新型分段生物可降解食道支架。
　　2.生物可降解食道支架的體外降解：進(jìn)一步了解新型生物可降解食道支架的體外降解性能預(yù)測(cè)其動(dòng)物時(shí)間的降解時(shí)間約6-12周。
　　3.生物可降解食道支架的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：第3周開始，支架的顏色逐漸從藍(lán)色變成灰白色；支架絲材變細(xì)，支架網(wǎng)眼增大明顯；第7周開始，支架的絲材發(fā)生斷裂現(xiàn)象。8周開始支架完全降解滑落。支架植入后食道組織開始增生，3周增生到達(dá)頂點(diǎn)，第4-7周