兩種新型生物可降解輸尿管藥物洗脫支架材料的性能研究.pdf

1、目的：
　　1、分別以混合聚乳酸（左旋聚乳酸與消旋聚乳酸共混）、乙交酯-L-丙交酯-ε-己內(nèi)酯三元無規(guī)共聚物為基本支架材料，純品雷帕霉素為荷載藥物，構(gòu)建兩種新型生物可降解輸尿管藥物洗脫支架材料。
　　2、通過體外恒溫尿液環(huán)境下振蕩實驗，觀察并研究兩種藥物洗脫支架材料體內(nèi)外降解、藥物釋放性能。通過兔肌肉內(nèi)包埋實驗，觀察分析兩種藥物洗脫支架材料的組織相容性。
　　方法：
　　1、將由左旋聚乳酸(PLLA)與消旋聚乳酸

2、(PDLLA)等量共混形成的混合聚乳酸或乙交酯-L-丙交酯-ε-己內(nèi)酯三元無規(guī)共聚物材料，完全溶解于三氯甲烷溶液中，再分別加入定量純品雷帕霉素粉末，充分?jǐn)嚢枞芙夂蟮谷胩囟ゾ?，溶液蒸發(fā)法制備2種類型載藥支架材料薄膜，再通過進一步裁剪、纏繞等處理成適當(dāng)規(guī)格材料試件。通過大體形態(tài)及掃描電鏡觀察兩種材料初始情況下的形態(tài)特征;通過高效液相色譜測定并對比研究2種載藥支架材料初始載藥量。
　　2、分別將兩類載藥支架材料浸泡于體外尿液環(huán)境中，恒

3、溫震蕩條件下(37℃、90rpm)，每天觀察記錄材料大體降解情況，并用5ml注射器小心更換新鮮健康成年男性尿液，于浸泡2、4、6、8、10、12周后，通過形態(tài)觀察、質(zhì)量變化、電鏡掃描研究材料的體外降解性能;另采用高效液相色譜法測定材料載藥量變化，通過不同時間組同一藥物釋放材料載藥量變化研究該材料的藥物釋放性能，通過對比兩種藥物釋放材料在相同時間組載藥量變化對比材料的藥物釋放性能。
　　3、通過手術(shù)將2種載藥支架材料分別植入兔背部肌

4、肉內(nèi)，觀察實驗動物術(shù)后反應(yīng)及傷口改變，于植入1周、4周、12周后處死動物取材，行組織學(xué)觀察評價2種載藥支架材料的組織相容性。
　　結(jié)果：
　　1、成功構(gòu)建2種類型載藥支架材料，混合聚乳酸載藥支架材料與PGLC載藥支架材料，掃描電鏡下兩種材料表面光滑，均未見明顯裂痕;其初始狀態(tài)下載藥量分別為（1425±47）μg和（1412±28）μg，兩者間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2、體外尿液恒溫震蕩環(huán)境下降解情況:兩

5、類載藥支架材料均隨時間逐步降解，混合聚乳酸載藥支架材料6周前期降解較慢，6周時離心管內(nèi)可見絮狀漂浮物，電鏡掃描可見表面大量密集孔洞存在，此時質(zhì)量丟失率為15％，12周時完全降解為泥沙樣沉積物。PGLC載藥支架材料4周前期降解較慢，4周時離心管內(nèi)可見絮狀漂浮物，電鏡掃描可見表面密集孔洞存在，至10周時完全降解為泥沙樣物質(zhì)。
　　3、體外尿液恒溫震蕩環(huán)境下藥物釋放情況:隨著振蕩時間延長，2種支架載藥量均逐漸降低?；旌暇廴樗彷d藥支架材料

6、組載藥量結(jié)果顯示，初始載藥量與2周組（1400±23）μg、2周組與4周組（1368±55）μg組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）;6周組（1278±88）μg明顯低于4周組(P＜0.05)，8周組（780±32）μg與10周組10周組（362±36）μg均分別低于其前一時間組（P＜0.01）。PGLC載藥支架材料組載藥量結(jié)果顯示，初始載藥量與2周組（1335±74）μg載藥量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），2周組與4周組(116

7、5±84)μg、4周組與6周組（622±25）μg、6周組與8周組（286±17）μg載藥量差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。兩種藥物釋放材料在相同時間組載藥量結(jié)果對比顯示，除2周組組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，2種材料間在4周組、6周組、8周組組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。
　　4、組織學(xué)評價結(jié)果:2種類型載藥支架材料兔背部肌肉植入后，術(shù)后實驗動物一般狀況可，傷口愈合好，組織學(xué)觀察術(shù)后炎癥反應(yīng)輕微，12周時纖維增生不明顯。<