生物可降解藥物洗脫尿道支架修復(fù)戰(zhàn)創(chuàng)傷性尿道損傷的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景：戰(zhàn)創(chuàng)傷性尿道損傷無論是在戰(zhàn)時(shí)還是在日常生活中均較常見。據(jù)報(bào)道泌尿生殖器官損傷占戰(zhàn)傷的1％-10％,其中有約7％的病例涉及到尿道損傷。同其它戰(zhàn)傷一樣,槍彈傷等爆震傷是導(dǎo)致尿道損傷的主要因素。目前,尿道損傷治療方法的選擇存在較多爭議,大概可分為急診尿道修補(bǔ)端端吻合術(shù)、一期尿道會(huì)師牽引術(shù)、內(nèi)鏡下尿道內(nèi)會(huì)師術(shù)和膀胱造瘺二期尿道修復(fù)。但無論哪種方法,術(shù)后尿道狹窄的發(fā)生率都非常高,尤其是膀胱造瘺二期尿道修復(fù),幾乎所有的患者都會(huì)出現(xiàn)尿道狹窄。尿

2、道損傷后主要表現(xiàn)為尿道狹窄。目前可用來治療尿道狹窄的手段有尿道擴(kuò)張、尿道內(nèi)切開術(shù)、激光、支架和開放手術(shù),其成功率分別為:60％,50％,56％,40％和90％。開放性尿道成形術(shù)的療效最好,然而其手術(shù)復(fù)雜,并發(fā)癥及費(fèi)用均很高。經(jīng)尿道直視下尿道內(nèi)切開術(shù)雖簡單且并發(fā)癥少,然而其第一年內(nèi)狹窄復(fù)發(fā)率高達(dá)50％。對(duì)于戰(zhàn)創(chuàng)傷性尿道損傷,受救治條件的限制,治療效果更不容樂觀。各種尿道損傷及損傷后尿道狹窄尤其是戰(zhàn)創(chuàng)傷性尿道狹窄的治療對(duì)于泌尿外科醫(yī)生來說是

3、一個(gè)挑戰(zhàn),因?yàn)槿狈硐氲男迯?fù)、替代材料。生物可降解性支架材料的誕生為尿道損傷及狹窄的治療帶來了新的希望。前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)其在戰(zhàn)傷性尿道狹窄治療中是可行、有效的,但仍存在一定缺陷,如急性炎癥反應(yīng)、水腫及支架置入引起的組織反應(yīng)等。因此亟需尋找一種簡單有效的治療戰(zhàn)創(chuàng)傷性尿道損傷及損傷后狹窄的新技術(shù)及新方法。
　　 目的：首先,以左旋聚乳酸(PLLA)和消旋聚乳酸(PDLLA)為基本原料,研制出生物可降解藥物(紫杉醇)洗脫尿道支架；進(jìn)

4、而,評(píng)價(jià)生物可降解藥物尿道支架修復(fù)急性尿道戰(zhàn)創(chuàng)傷及戰(zhàn)創(chuàng)傷后尿道狹窄的可行性和有效性。
　　 方法：⑴生物可降解紫杉醇尿道支架的研制：酶消化法體外原代培養(yǎng)尿道瘢痕成纖維細(xì)胞,應(yīng)用不同濃度的抗瘢痕增生藥物(紫杉醇)作用于培養(yǎng)的尿道成纖維細(xì)胞,動(dòng)態(tài)觀察不同濃度藥物作用后,通過MTT比色法檢測抑制細(xì)胞生長的情況,篩選抑制尿道瘢痕組織細(xì)胞增生的合適藥物濃度；然后采用左旋聚乳酸(PLLA)和消旋聚乳酸(PDLLA)為基本原料,制備螺旋型生物

5、可降解尿道支架,進(jìn)而通過浸泡法進(jìn)一步制備生物可降解藥物尿道支架。⑵動(dòng)物模型的建立:利用前期自行設(shè)計(jì)的定位爆炸裝置,對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(新西蘭雄兔)的球部尿道實(shí)施定位爆炸,造成兔尿道急性戰(zhàn)創(chuàng)傷及戰(zhàn)創(chuàng)傷后尿道狹窄動(dòng)物模型。⑶支架的療效評(píng)估:將上述生物可降解藥物尿道支架植入模型動(dòng)物尿道,通過逆行尿道造影、尿道鏡、尿動(dòng)力學(xué)檢查及組織學(xué)檢查等手段評(píng)估生物可降解藥物尿道支架修復(fù)急性戰(zhàn)創(chuàng)傷性尿道損傷及戰(zhàn)創(chuàng)傷后尿道狹窄的可行性和有效性。
　　 結(jié)果：體

6、外成功原代培養(yǎng)并擴(kuò)增尿道瘢痕成纖維細(xì)胞,MTT比色法證實(shí)紫杉醇可有效抑制尿道瘢痕成纖維細(xì)胞的增殖。在此基礎(chǔ)上成功制備生物可降解紫杉醇尿道支架,每個(gè)支架含有紫杉醇2050ug。支架植入后,動(dòng)物無排尿困難及其它并發(fā)癥。在急性尿道戰(zhàn)創(chuàng)傷動(dòng)物模型組,影像學(xué)及組織學(xué)等檢查證實(shí)支架可有效修復(fù)急性尿道戰(zhàn)創(chuàng)傷,并顯著降低后期尿道狹窄的發(fā)生率；在戰(zhàn)創(chuàng)傷性尿道狹窄動(dòng)物模型組,影像學(xué)、尿動(dòng)力學(xué)及組織學(xué)均證實(shí)支架可有效修復(fù)尿道狹窄,同時(shí)具有更好的生物相容性。<