透室壁性心肌血運重建生物可降解性藥物緩釋支架.pdf

1、透室壁性心肌血運重建術(TMR)是近些年發(fā)展起來的一項新型外科技術，主要用于治療冠狀動脈旁路移植術(CABG)或經皮腔內冠狀動脈成型術(PTCA)不適應癥的晚期心絞痛患者，其減輕心絞痛、提高缺血心肌灌注、改善心功能的作用已得到廣泛關注。但是TMR術后短時間內，心肌管道便因凝血而閉塞，原始的心肌管道本身并不能對心肌直接供血。將心肌打孔血運重建術和支架置入方法結合起來，在缺血心肌區(qū)域進行陣列式打孔，產生多個直通心腔的隧道，置入支架后可以阻止

2、心肌孔道自行閉合，將會增進血流灌注效果。 細胞生長因子能夠誘發(fā)缺血心肌的血管形成、建立側枝循環(huán)、刺激血管再生，細胞生長因子血管再生治療法已被用于心肌缺血性疾病的治療，改善組織血液灌流。TMR術結合細胞生長因子血管再生法治療冠心病等缺血性心臟病在實驗研究和臨床試驗方面取得較好的結果，它能夠提高局部心肌灌注效果，促進動脈血管生成，有助于局部心肌功能的修復。但是生長因子在血液循環(huán)中的半衰期很短，而且靶向定位差，難以發(fā)揮長久的、持續(xù)的促

3、血管生成作用，另外，由于肝素與細胞生長因子有很高的親和性，它能提高細胞生長因子生物活性、延長其半衰期，還有助于凝血現(xiàn)象的抑制。因此能夠緩控釋細胞生長因子類藥物的肝素改性支架可以應用到透室壁性心肌血管重建術中，它不僅能阻止TMR后孔道自行閉合，又能夠防止血栓形成，還可促進孔壁生成血管內皮，使之最終成為與壁間微細結構相交通的“血管”，補償冠狀動脈的供血不足，提高血運重建效果。 由于心肌支架研究較少，其它用途的支架也不能完全滿足于心肌

4、血運重建的需要，而且釋放的藥物也有較大的差別，因此應該針對心肌血運重建的需要進行專門設計。本文對心肌內生物可降解性復合緩釋支架進行深入研究，以生物可降解聚合物聚已內酯(PCL)、聚乳酸一羥基乙酸共聚物(PLGA)為支架材料，采用靜電紡絲法、溶液澆注-溶劑揮發(fā)法、熔融擠出成型法等多種方式對支架制備方式進行優(yōu)化；通過對PLGA藥物緩釋系統(tǒng)進行研究，分別制備了藥物載體嵌入式PCL/PLGA復合支架和藥物載體層支架結構層雙層結構復合的PCL/P

5、LGA藥物支架，對支架結構組成與性能的關系，藥物釋放動力學等進行了測定和表征；為了制備抗凝血支架材料，通過化學鍵共價結合方式制備了肝素改性PLGA薄膜，對其結構進行了確證和分析，并測定了薄膜表面親疏水性能及抗凝血性能；最后綜合利用支架制備方式、藥物緩釋層、抗凝血材料制備等方面結果，制備透室壁性心肌血運重建生物可降解性藥物緩釋支架進行動物實驗評價，通過心肌新生血管密度分析、組織化學染色分析、心功能的超聲學評價和心肌灌注核素顯像等手段研究生

6、物可降解性藥物緩釋支架在促進血管再生以及心肌血流灌注方面的效果。實驗結果表明，通過熔融擠出成型法制備的PCL支架結構層可以承受心肌壓力，保持心肌孔道通暢；PCL/PLGA復合支架不僅阻止心肌孔道閉合，而且可以緩慢釋放藥物進行治療；肝素修飾PLGA薄膜可以賦予支架一定的抗凝血性能；動物實驗結果肯定了支架結合TMR作用后對心肌功能改善的效果，初步結果表明藥物支架與TMR的結合有助于局部缺血心肌功能的改善，能夠保持孔道的長期開放，顯著增加新生