透室壁性心肌血運(yùn)重建生物可降解性藥物緩釋支架.pdf

1、透室壁性心肌血運(yùn)重建術(shù)(TMR)是近些年發(fā)展起來(lái)的一項(xiàng)新型外科技術(shù)，主要用于治療冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)或經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成型術(shù)(PTCA)不適應(yīng)癥的晚期心絞痛患者，其減輕心絞痛、提高缺血心肌灌注、改善心功能的作用已得到廣泛關(guān)注。但是TMR術(shù)后短時(shí)間內(nèi)，心肌管道便因凝血而閉塞，原始的心肌管道本身并不能對(duì)心肌直接供血。將心肌打孔血運(yùn)重建術(shù)和支架置入方法結(jié)合起來(lái)，在缺血心肌區(qū)域進(jìn)行陣列式打孔，產(chǎn)生多個(gè)直通心腔的隧道，置入支架后可以阻止

2、心肌孔道自行閉合，將會(huì)增進(jìn)血流灌注效果。 細(xì)胞生長(zhǎng)因子能夠誘發(fā)缺血心肌的血管形成、建立側(cè)枝循環(huán)、刺激血管再生，細(xì)胞生長(zhǎng)因子血管再生治療法已被用于心肌缺血性疾病的治療，改善組織血液灌流。TMR術(shù)結(jié)合細(xì)胞生長(zhǎng)因子血管再生法治療冠心病等缺血性心臟病在實(shí)驗(yàn)研究和臨床試驗(yàn)方面取得較好的結(jié)果，它能夠提高局部心肌灌注效果，促進(jìn)動(dòng)脈血管生成，有助于局部心肌功能的修復(fù)。但是生長(zhǎng)因子在血液循環(huán)中的半衰期很短，而且靶向定位差，難以發(fā)揮長(zhǎng)久的、持續(xù)的促

3、血管生成作用，另外，由于肝素與細(xì)胞生長(zhǎng)因子有很高的親和性，它能提高細(xì)胞生長(zhǎng)因子生物活性、延長(zhǎng)其半衰期，還有助于凝血現(xiàn)象的抑制。因此能夠緩控釋細(xì)胞生長(zhǎng)因子類藥物的肝素改性支架可以應(yīng)用到透室壁性心肌血管重建術(shù)中，它不僅能阻止TMR后孔道自行閉合，又能夠防止血栓形成，還可促進(jìn)孔壁生成血管內(nèi)皮，使之最終成為與壁間微細(xì)結(jié)構(gòu)相交通的“血管”，補(bǔ)償冠狀動(dòng)脈的供血不足，提高血運(yùn)重建效果。 由于心肌支架研究較少，其它用途的支架也不能完全滿足于心肌

4、血運(yùn)重建的需要，而且釋放的藥物也有較大的差別，因此應(yīng)該針對(duì)心肌血運(yùn)重建的需要進(jìn)行專門(mén)設(shè)計(jì)。本文對(duì)心肌內(nèi)生物可降解性復(fù)合緩釋支架進(jìn)行深入研究，以生物可降解聚合物聚已內(nèi)酯(PCL)、聚乳酸一羥基乙酸共聚物(PLGA)為支架材料，采用靜電紡絲法、溶液澆注-溶劑揮發(fā)法、熔融擠出成型法等多種方式對(duì)支架制備方式進(jìn)行優(yōu)化；通過(guò)對(duì)PLGA藥物緩釋系統(tǒng)進(jìn)行研究，分別制備了藥物載體嵌入式PCL/PLGA復(fù)合支架和藥物載體層支架結(jié)構(gòu)層雙層結(jié)構(gòu)復(fù)合的PCL/P

5、LGA藥物支架，對(duì)支架結(jié)構(gòu)組成與性能的關(guān)系，藥物釋放動(dòng)力學(xué)等進(jìn)行了測(cè)定和表征；為了制備抗凝血支架材料，通過(guò)化學(xué)鍵共價(jià)結(jié)合方式制備了肝素改性PLGA薄膜，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確證和分析，并測(cè)定了薄膜表面親疏水性能及抗凝血性能；最后綜合利用支架制備方式、藥物緩釋層、抗凝血材料制備等方面結(jié)果，制備透室壁性心肌血運(yùn)重建生物可降解性藥物緩釋支架進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)，通過(guò)心肌新生血管密度分析、組織化學(xué)染色分析、心功能的超聲學(xué)評(píng)價(jià)和心肌灌注核素顯像等手段研究生

6、物可降解性藥物緩釋支架在促進(jìn)血管再生以及心肌血流灌注方面的效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，通過(guò)熔融擠出成型法制備的PCL支架結(jié)構(gòu)層可以承受心肌壓力，保持心肌孔道通暢；PCL/PLGA復(fù)合支架不僅阻止心肌孔道閉合，而且可以緩慢釋放藥物進(jìn)行治療；肝素修飾PLGA薄膜可以賦予支架一定的抗凝血性能；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果肯定了支架結(jié)合TMR作用后對(duì)心肌功能改善的效果，初步結(jié)果表明藥物支架與TMR的結(jié)合有助于局部缺血心肌功能的改善，能夠保持孔道的長(zhǎng)期開(kāi)放，顯著增加新生