透室壁性心肌血運(yùn)重建生物可降解支架的制備與優(yōu)化

1、1透室壁性心肌血運(yùn)重建生物可降解支架的制備與優(yōu)化透室壁性心肌血運(yùn)重建生物可降解支架的制備與優(yōu)化呂豐1，劉天軍1，趙健2，劉曉程2，宋存先11中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所天津生物醫(yī)學(xué)材料重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津3001922泰達(dá)國(guó)際心血管病醫(yī)院心外科，天津300457通信作者：劉天軍電話(huà)傳真:02287893236，電子郵件:liutianjun@摘要摘要：目的目的制備心肌內(nèi)生物可降解性支架，優(yōu)化支架制備方式，評(píng)估其保持心肌孔道

2、通暢的可行性。方法方法以聚己內(nèi)酯（PCL）為材料，聚乳酸聚乙醇酸共聚物（PLGA）為藥物載體，分別通過(guò)靜電紡絲法、溶液澆注溶劑揮發(fā)法和熔融擠出法制備成生物可降解性支架。采用萬(wàn)能材料測(cè)定儀測(cè)定支架的力學(xué)性能，制備豬慢性心肌局部缺血模型，在體評(píng)估該支架在TMR后對(duì)心肌孔道的作用效果。結(jié)果結(jié)果通過(guò)三種支架制備方式的比較，熔融擠出法制備的PCL支架具有較好的力學(xué)性能，支架壓縮80％時(shí)承受的應(yīng)力為1.7MPa，在TMR后可保持心肌孔道通暢。結(jié)論結(jié)

3、論.成功制備心肌內(nèi)生物可降解性藥物緩釋支架，能承受心肌壓力，可維持TMR后的心肌孔道通暢，具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞：生物可降解性支架；聚己內(nèi)酯；聚乳酸聚乙醇酸共聚物；透室壁性心肌血管重建術(shù)基金項(xiàng)目基金項(xiàng)目:天津自然科學(xué)基金項(xiàng)目（09）和天津科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(05YFGZSF02900)PreparationPreparationOptimizationofofBiodegradableBiodegradableStentSt

4、entffTransmyocardialTransmyocardialRevularizationRevularizationLUFeng1，LIUTianjun1，ZHAOJian2，LIUXiaocheng2，SONGCunxian11TianjinKeyLabatyofBiomaterialResearch，InstituteofBiomedicalEngineeringCAMSPUMCTianjin300192China2Dep

5、artmentofCardiovularSurgery，TEDAInternationalCardiovularHospitalTianjin300457ChinaCrespondingauth：LIUTianjunTelFax:02287893236，Email:liutianjun@ABSTRACTABSTRACT:ObjectiveObjectiveTopreparebiodegradablestentsfftransmyocar

6、dialtransmyocardialrevularizationrevularizationoptimizethepreparativemethodofstentevaluateitsfeasibilityonmyocardiumchannelaftertransmyocardialrevularization3購(gòu)自美國(guó)Aldrich公司；實(shí)驗(yàn)用中國(guó)小型豬，豬齡3～4個(gè)月，體重12～15kg，購(gòu)自北京琉璃科興實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖中心，標(biāo)準(zhǔn)飼料

7、喂養(yǎng)；其他試劑均為國(guó)產(chǎn)分析純。實(shí)驗(yàn)用中國(guó)小型豬，豬齡34個(gè)月，1215kg，購(gòu)自北京琉璃科興實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖中心；靜電紡絲設(shè)備，北京儀器定制中心；聚四氟乙烯模具，自制；螺桿擠出機(jī)(SJ40020，上海輕工業(yè)機(jī)械公司)，掃描電鏡（XL30ESEM，荷蘭Philips公司），光學(xué)顯微鏡，BX51，日本OLYMPUS公司，萬(wàn)能材料測(cè)試儀（MS0010KN英國(guó)Testometric公司）。1.21.2方法方法1.2.11.2.1靜電紡絲法制備支架靜

8、電紡絲法制備支架以氯仿為溶劑配制濃度為0.15gml的PLGA溶液在電壓為15kv、噴絲頭與接收轉(zhuǎn)桶的間距為6cm、流速為0.4mlh的條件下進(jìn)行靜電紡絲收集、干燥后獲得PLGA纖維支架。1.2.21.2.2溶劑揮發(fā)法制備支架溶劑揮發(fā)法制備支架本實(shí)驗(yàn)以聚合物PLGA為材料，采用溶液澆注溶劑揮發(fā)法制備薄膜。將聚合物溶于有機(jī)溶劑二氯甲烷制成質(zhì)量濃度為10%聚合物溶液，澆注成聚合物薄膜，在真空烘箱中充分干燥以除去有機(jī)溶劑，用切割法加工成條狀薄

9、膜，然后在金屬棒上卷繞成型后溶劑固定成外徑3mm的管狀支架。1.2.31.2.3熔融擠出法制備熔融擠出法制備PCLPCL支架支架采用己內(nèi)酯單體開(kāi)環(huán)聚合制備聚己內(nèi)酯[poly(εcaprolactone)，PCL]，參照文獻(xiàn)[6]合成PCL共聚物。PCL投料到螺桿擠出機(jī)中，擠出溫度設(shè)定為120℃，擠出后在25℃流水中冷卻，真空干燥，最后切成長(zhǎng)度為10mm，外徑、內(nèi)徑分別為3.02.8mm的空心管狀支架。1.2.41.2.4支架形貌與性能表

10、征的檢測(cè)支架形貌與性能表征的檢測(cè)分別取支架和薄膜樣品將其表面經(jīng)離子濺射儀噴金鍍膜后用掃描電鏡觀(guān)察支架的表面及其斷面，萬(wàn)能材料測(cè)定儀測(cè)定支架的力學(xué)性能。1.2.51.2.5支架的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)估支架的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)估參照文獻(xiàn)[7]建立豬慢性心肌局部缺血模型：（1）經(jīng)肌肉注射0.25mgkg甲苯噻嗪和2mg阿托品，靜脈注射10mgkg硫戊巴比妥鈉(2.5%)，氣管插管，接呼吸機(jī)輔助呼吸，再注射0.5%異氟烷和1mgkg利多卡因。（2）取胸骨正中切口