CgA與COX-2在I型子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：子宮內(nèi)膜癌（Endometrial Carcinoma, EC）是一種上皮性惡性腫瘤，發(fā)生于子宮內(nèi)膜，是女性生殖道三大惡性腫瘤之一[1]，其在女性全身的惡性腫瘤中所占的比例為7％，在女性生殖道惡性腫瘤中所占的比例為20%-30%，其中來源于子宮內(nèi)膜腺體的腺癌是最常見的類型，在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的國家及我國部分經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的城市，EC的發(fā)病率在婦科惡性腫瘤中的排名已經(jīng)位居第一，目前其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)有逐漸上升的趨勢[2]，目前 EC及癌前期病變

2、年輕化趨勢明顯，未生育女性的發(fā)病率較前有所增加，但至今為止，其發(fā)病機制仍沒有完全明確[3]，在目前臨床上所有的觀點中，較為認(rèn)同的是“無抵抗雌激素”學(xué)說。根據(jù)其發(fā)病中對于雌激素的依賴與否可以分為兩型：雌激素依賴型（I型）和非雌激素依賴型（II型）兩種，雌激素依賴型在 EC中占大多數(shù)，均為子宮內(nèi)膜樣腺癌，患者相對來說通常比較年輕，而且常伴有肥胖、高血壓、糖尿病、不孕或不育及絕經(jīng)延遲[4]。II型的病理形態(tài)相對少見，該型內(nèi)膜癌的特點是多見于老

3、年體瘦婦女,至今為止尚未找到明確的發(fā)病原因。環(huán)氧合酶-2（Cyclooxygenase-2, COX-2）是一種誘導(dǎo)性轉(zhuǎn)錄酶，在正常的生理狀況下機體是檢測不到的，但高表達(dá)于多種惡性腫瘤組織，近期研究發(fā)現(xiàn)，COX-2在某些腫瘤的細(xì)胞增殖、抗凋亡和血管生成等過程中發(fā)揮一定的作用，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后密切相關(guān)[5]。傳統(tǒng)認(rèn)為，I型 EC與神經(jīng)內(nèi)分泌密切相關(guān)，僅有少量的內(nèi)分泌細(xì)胞（Endocrine Cell）存在于正常的子宮內(nèi)膜中，而在

4、子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中卻比較多見內(nèi)分泌細(xì)胞，至今為止，仍不能明確這些內(nèi)分泌細(xì)胞出現(xiàn)的意義及其與 EC生物學(xué)行為的關(guān)系。嗜鉻粒蛋白 A（Chromogranin A,CgA）是神經(jīng)內(nèi)分泌較特異性的標(biāo)志物。本研究通過檢測 COX-2、CgA在 I型 EC及正常子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)情況，探討兩者在子宮內(nèi)膜樣腺癌的發(fā)生、發(fā)展中的作用，同時探討兩者在子宮內(nèi)膜樣腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中的相互關(guān)系，評估子宮內(nèi)膜樣腺癌的預(yù)后及為指導(dǎo)子宮內(nèi)膜樣腺癌的治療開拓

5、新的臨床路徑。
　　方法：
　　1.本實驗擇取2014年5月～2016年8月于河北省人民醫(yī)院婦科行手術(shù)治療的EC患者52例，其術(shù)后送檢切除的子宮，病理結(jié)果均是子宮內(nèi)膜樣腺癌，將子宮內(nèi)膜樣腺癌的標(biāo)本作為實驗組。選取同期因子宮或卵巢的良性病變給予全子宮切除的患者22例作為對照組，并且其術(shù)后病理結(jié)果回報為正常子宮內(nèi)膜。
　　2.采用免疫組化法（SP法）檢測52例子宮內(nèi)膜樣腺癌及22例正常子宮內(nèi)膜的石蠟切片中的COX-2、Cg

6、A的表達(dá)情況。
　　3.分析COX-2、CgA蛋白的表達(dá)與子宮內(nèi)膜樣腺癌各臨床病理特征之間的關(guān)系。
　　4.采用 SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析及處理,P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　5.Spearman相關(guān)檢驗分析二者在子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中表達(dá)的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.COX-2在正常的子宮內(nèi)膜組織中的陽性表達(dá)率為36.36％，在子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中的陽性表達(dá)率為80.77％。子宮內(nèi)膜樣腺

7、癌組的COX-2的表達(dá)率較正常子宮內(nèi)膜組的表達(dá)率要高，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。COX-2的表達(dá)與子宮內(nèi)膜樣腺癌的手術(shù)病理分期、肌層浸潤的深度、組織分化的程度和淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移有關(guān)。
　　2.CgA在正常的子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)率為18.18％，而在子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中的表達(dá)率則為50.00％。子宮內(nèi)膜樣腺癌組的COX-2的表達(dá)率較正常子宮內(nèi)膜組的表達(dá)率要高，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。CgA

8、在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽性表達(dá)與子宮內(nèi)膜樣腺癌的手術(shù)病理分期、組織學(xué)分級、浸潤的深度、淋巴的轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性。
　　3.相關(guān)性分析：COX-2和CgA兩種蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.488 P=0.000)。
　　結(jié)論：
　　1.COX-2蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中高表達(dá)，與子宮內(nèi)膜樣腺癌的手術(shù)病理分期、深肌層浸潤、組織分化程度低及淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移有一定的相關(guān)性，與 EC的發(fā)生發(fā)展有一定關(guān)系。
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