丙氨瑞林對(duì)人子宮內(nèi)膜癌裸鼠皮下移植瘤的生長(zhǎng)及Fli-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的：
　　通過(guò)在裸鼠皮下建成人子宮內(nèi)膜癌的腫瘤模型，再對(duì)實(shí)驗(yàn)裸鼠隨機(jī)分組后用不同劑量的丙氨瑞林干預(yù)，觀察不同濃度的藥物干預(yù)后人子宮內(nèi)膜癌體外移植腫瘤的增長(zhǎng)狀況和移植腫瘤中的Fli-1蛋白表達(dá)情況。
　　方法：
　　把HEC-1B人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株（HEC-1B于體外培養(yǎng)）接種到4-6周齡雌性裸鼠右上肢近腋皮下，建立腫瘤模型。然后將裸鼠隨機(jī)分為4組（每組8只），即丙氨瑞林藥物高、中、低劑量組及生理鹽水對(duì)照組。創(chuàng)建模型1

2、周后對(duì)各組進(jìn)行丙氨瑞林干預(yù)，每天肌肉注射藥物1次，藥量為每次0.2ml。低、中、高劑量組的藥物濃度分別為20μg/kg、40μg/kg、80μg/kg，同時(shí)對(duì)照組給予肌注0.2ml生理鹽水。嚴(yán)密觀測(cè)腫瘤的增長(zhǎng)情況，并察看裸鼠一般狀況。4周后處死荷瘤小鼠，將腫瘤完整取出，計(jì)算各治療組的抑瘤率，隨后應(yīng)用免疫組化察瘤細(xì)胞中Fli-1（弗里德白血病病毒插入位點(diǎn)1）的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　(1)荷瘤小鼠的一般情況
　　裸鼠在建

3、模之初，活動(dòng)、反應(yīng)好，體重變化不明顯；在瘤體逐漸增大的過(guò)程中，裸鼠的反應(yīng)力和活動(dòng)力逐漸下降，體重日漸減輕。各治療組裸鼠的反應(yīng)力及體重都不同程度高于對(duì)照組。
　　(2)藥物干預(yù)后體腫瘤體積
　　隨藥物劑量的增大，增長(zhǎng)曲線的斜率變小，反映腫瘤的增長(zhǎng)速度逐漸減慢，腫瘤的增長(zhǎng)受到明顯抑制。對(duì)照組、低、中、高劑量組腫瘤體積分別為：
　　（1812.93±196.249mm3）、（1518.82±124.933mm3）、（1399

4、.44±187.657mm3）、（1164.55±189.118mm3），各兩組間比較，用LSD-t檢驗(yàn)，差異具統(tǒng)計(jì)意義（F值為18.604，P<0.001）。低、中、高劑量組的抑瘤率為(14.76±4.904％)、(27.5±5.456%)、(36.77±2.67%)，用LSD-t檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組各兩組間比較，且與對(duì)照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F值為31.477，P<0.001）。說(shuō)明丙氨瑞林對(duì)腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)起抑制性作用，且有劑量依賴性。

5、
　　(3) HE染色結(jié)果
　　治療組中瘤細(xì)胞比較稀疏，能夠看到裂解的、固縮的和凋亡細(xì)胞；對(duì)照組中瘤細(xì)胞密集，清晰可見癌巢，腫瘤細(xì)胞核大深染，大量核分裂相，胞核與胞漿比例極其失調(diào)。
　　(4)免疫組化結(jié)果
　　移植瘤用不同劑量藥物干預(yù)后，隨劑量增加Fli-1蛋白表達(dá)量逐漸減少。對(duì)照組及丙氨瑞林各治療組腫瘤組織中Fli-1蛋白的灰度值分別為：對(duì)照組（118.1±4.241）、低劑量組（135.93±3.548）、中

6、劑量組（147.51±6.755）、高低劑量組（168.84±5.202），與對(duì)照組比較，各治療組中Fli-1蛋白表達(dá)水平灰度值都有不等級(jí)別的增高，且不同劑量的組間比較采用LSD-t檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=140.196，P<0.001）。
　　結(jié)論：
　　(1)丙氨瑞林在裸鼠移植瘤發(fā)展中起抑制作用，伴隨丙氨瑞林劑量增添的同時(shí)抑制作用越發(fā)明顯。
　　(2)丙氨瑞林對(duì)腫瘤的抑制作用機(jī)制可能與下調(diào)移植瘤組織中Fli-1的