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1、目的:探討胸苷酸合成酶抑制劑洛拉曲克及血管生成抑制劑沙利度胺對裸鼠人胃癌皮下瘤生長的影響和可能的作用機制。 方法:將人胃癌SGC7901細(xì)胞接種于20只裸鼠右背部皮下,建立荷瘤鼠模型。然后隨機分成四組,每組5只。分別隔日A組:洛拉曲克120mg/kg腹腔注射;B組:沙利度胺100mg/kg腹腔注射;C組:洛拉曲克120mg/kg+沙利度胺100mg/kg腹腔注射;D組:5%GS腹腔注射。用藥3周后頸椎脫臼法處死裸鼠,檢測腫瘤的瘤
2、重,觀察效果。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測各組腫瘤組織中凋亡蛋白Fas,環(huán)氧合酶-2(COX-2)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的蛋白表達(dá):CD34標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞測定腫瘤的微血管密度(MVD);應(yīng)用TUNEL法檢測腫瘤細(xì)胞的凋亡。 結(jié)果: (1)用藥后各組的瘤重分別為洛拉曲克治療組:2.980±0.143g,沙利度胺組:3.895±0.221g;聯(lián)合組:2.069±0.260g;對照組:4.227±0.247g,含洛拉曲克治療組腫
3、瘤的重量均顯著低于對照組(P<0.01)。(2)洛拉曲克組和聯(lián)合用藥組腫瘤組織中的Fas的表達(dá)水平顯著高于沙利度胺組和對照組(P<0.01);沙利度胺組和聯(lián)合用藥組腫瘤組織中的VEGF、COX-2的表達(dá)水平低于對照組和洛拉曲克組(P<0.05),MVD減少與對照組和洛拉曲克組有明顯差異(P<0.01),洛拉曲克組和聯(lián)合用藥組腫瘤凋亡指數(shù)顯著高于對照組(P<0.01)。 結(jié)論洛拉曲克可抑制荷瘤鼠胃癌組織的生長,洛拉曲克作用機制可能
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