hTR反義PS-ODN聯(lián)合順鉑對(duì)人胃癌裸鼠皮下移植瘤作用的體內(nèi)研究.pdf

1、目的:端粒是位于真核細(xì)胞染色體末端的一種特殊的異染色體結(jié)構(gòu),具有維持染色體的穩(wěn)定性和輔助DNA復(fù)制的功能[1].端粒酶是一種特殊的核糖核蛋白多聚酶,它能以自身的核糖核酸為模板合成端粒,以彌補(bǔ)復(fù)制造成的端?？s短,是細(xì)胞永生化和腫瘤發(fā)生的重要條件,端粒酶已成為腫瘤基因治療的新靶點(diǎn).因此,端粒酶抑制劑將可能成為一種新型的抗腫瘤藥物.本研究針對(duì)人端粒酶RNA(hTR)模板區(qū)設(shè)計(jì)合成13個(gè)堿基的反義寡核苷酸(ASODN),聯(lián)合化療藥物順鉑(DDP

2、)觀察對(duì)胃癌SCG-7901細(xì)胞系裸鼠移植瘤生長(zhǎng)及端粒酶活性的影響,了解hTR反義核酸是否增加胃癌移植瘤對(duì)順鉑的敏感性,為胃癌的治療提供新的方法.方法:30只裸鼠建立胃癌皮下移植瘤模型后,隨機(jī)分成5組,予以不同處理?xiàng)l件,對(duì)照組(瘤周注射RPMI1640培養(yǎng)液)、ASODN組(瘤周注射反義脫氧寡核苷酸)、RODN組(瘤周注射隨機(jī)寡脫氧核苷酸)、DDP組(瘤周注射化療藥物順鉑)、ASODN+DDP組(瘤周注射反義寡脫氧核苷酸和順鉑).治療后

3、定期觀察裸鼠體重、腫瘤體積,計(jì)算腫瘤抑制率.采用TRAP PCR-ELISA法檢測(cè)移植瘤的端粒酶活性.結(jié)果:ASODN+DDP組、ASODN組、DDP組和RODN組腫瘤生長(zhǎng)抑制率最高值分別為94.2％、84.3％、92.8％和26.9％.在端粒酶活性檢測(cè)中,上述4個(gè)治療組RTA分別為101.5、550.1、388.4、885.0,四組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.結(jié)論:hTR反義PS-ODN對(duì)胃癌裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)抑制作用及對(duì)端粒酶活性抑制作用具有序