三氧化二砷對人胃癌細胞SGC-7901裸鼠皮下移植瘤的抗腫瘤作用及機制研究.pdf

1、目的 觀察不同劑量三氧化二砷(As<,2>O<,3>)對人胃癌細胞株SGC-7901裸鼠皮下移植瘤的抑瘤作用，并探討其可能的分子生物學(xué)作廚機制。 方法 體外培養(yǎng)人胃癌細胞株SGC-7901，取處于對數(shù)生長期的體外培養(yǎng)細胞接種于裸鼠皮下，建立人胃癌裸鼠皮下移植爝模型，隨機分為實驗組即As<,2>O<,3>低劑量組(1-Omg/kg)、中劑量組(2.5mg/kg)和高劑量組(5.0mg/kg)，空白對照生理鹽水組及陽

2、性對照5-FU組(20mg/kg)。腹腔連續(xù)給藥10天，給藥期間觀察各組裸鼠的一般狀況，停藥后第二天處死裸鼠，剝離瘤組織，稱取瘤重計算抑瘤率，取新鮮血檢測用藥后裸鼠的肝腎功能及血細胞計數(shù)，采用流式細胞儀檢測瘤組織內(nèi)細胞凋亡率、進行細胞周期分析以及凋亡酶Caspase-3的活性變化，采用熒光實時定量RT-PCR檢測caspase-3基因表達量的改變。 結(jié)果 ①低劑量As<,2>O<,3>(1.0mg/kg)組及5-FU組顯

3、示出抑制腫瘤生長的作用，其抑瘤率分別為60.6％積78.2％，與生理鹽水組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但兩組內(nèi)差異無顯著性(P>0.05)，且中高劑量As<,2>O<,3>組瘤重與生理鹽水組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。②用藥后高中低劑量As<,2>O<,3>組均出現(xiàn)典型凋亡峰，其凋亡率分別為18.32％、17.86％、21.89％，其中低劑量As<,2>O<,3>凋亡最顯著，與生理鹽水組及5-FU組比較均有顯著性差異(

4、P<0.05)。③用藥后各劑量As<,2>O<,3>組瘤組織內(nèi)Caspase-3蛋白的活性較對照組顯著增加，以低劑量As<,2>O<,3>活性增加最為顯著同時伴有caspase-3基因表達顯著增高，與生理鹽水組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)，雖中高劑量組caspase-3基因表達在數(shù)值上略升高，但無統(tǒng)計學(xué)差異(p>0.05)。④用藥后As<,2>O<,3>組裸鼠無明顯藥物丕良反應(yīng)，白細胞出現(xiàn)輕度的抑制，對肝腎功能無明顯毒性。