洛伐他丁對(duì)人胃癌細(xì)胞株SGC7901裸鼠異種移植瘤生長抑制作用的研究.pdf

1、研究背景：胃癌是人體消化系統(tǒng)疾病中發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，特別是在我國、日本、韓國等亞洲國家十分常見。胃癌已成為嚴(yán)重危害人們身心健康的重要疾病，給個(gè)人、家庭、社會(huì)等造成嚴(yán)重的損失。目前對(duì)于胃癌的治療主要有手術(shù)治療、放療、化療以及生物治療等，由于各種方法存在利弊，對(duì)于胃癌的治療效果尚未達(dá)到人們預(yù)期。早期胃癌尚無特異性的臨床癥狀及表現(xiàn)，患者到門診就診比率較低，臨床上所確診的大部分胃癌患者往往已處于進(jìn)展期或者晚期，使外科手術(shù)治療的切除率較低

2、，并且手術(shù)對(duì)于病人的損傷較大，患者遭受較大的痛苦；而放、化療是一把雙刃劍，由于其藥物作用特異性較差，給患者造成較大的毒副作用，因此人們?cè)噲D尋找一種安全性強(qiáng)，特異性高的抑癌藥物。
　　 研究結(jié)果表明，血清膽固醇水平與胃癌在病理分型、分化程度等方面存在相關(guān)性，胃癌細(xì)胞有絲分裂對(duì)膽固醇的需求增加，使胃癌患者體內(nèi)的血清膽固醇水平明顯低于正常人，導(dǎo)致胃癌患者機(jī)體內(nèi)膽固醇代謝紊亂，從而表現(xiàn)為低膽固醇血癥?；谏鲜隼碚摚覀?cè)O(shè)想可以通過降脂藥

3、物降低血清膽固醇水平以降低胃癌細(xì)胞的有絲分裂所需原料，從而抑制胃癌細(xì)胞的生長。
　　 目的：本實(shí)驗(yàn)研究通過建立人胃癌細(xì)胞SGC7901裸小鼠動(dòng)物模型，應(yīng)用洛伐他丁降低其體內(nèi)血清膽固醇水平，觀察對(duì)胃癌細(xì)胞裸鼠異種移植瘤的面積、重量及胃癌細(xì)胞的影響，并初步探討其作用機(jī)制，為臨床治療提供新的理論依據(jù)和治療方法。
　　 方法：
　　 1、將人胃癌SGC7901細(xì)胞株接種于BALB/c裸小鼠腋窩皮下，建立人胃癌SGC790

4、1裸鼠異種移植腫瘤模型，利用該模型評(píng)價(jià)了洛伐他丁的抗腫瘤活性。
　　 2、BALB/c裸鼠隨機(jī)分為3組：洛伐他丁(Lov)組：給予Lov30mg/(kg·d)連續(xù)灌胃給藥3周；5-Fu組：給予5-Fu45mg/(kg·w)連續(xù)腹腔注射給藥3周；對(duì)照組：給予等體積CMCNa溶液灌胃1次／日。觀察腫瘤的生長體積、RTV。
　　 3、處死裸鼠，剝離瘤組織，稱取瘤重并計(jì)算相對(duì)腫瘤增殖率T／C(％)、抑瘤率。
　　 4、實(shí)

5、驗(yàn)結(jié)束，光鏡下觀察腫瘤組織的病理學(xué)形態(tài)。
　　 結(jié)果：
　　 1、BALB/c裸小鼠接種SGC7901細(xì)胞后，每組小鼠均可以觸及瘤體；
　　 2、5-Fu組小鼠第6天后測得腫瘤體積，相對(duì)腫瘤體積(RTV)小于或明顯小于對(duì)照組，差異具有顯著性（P＜0.05或0.01），對(duì)人胃癌SGC7901裸小鼠移植瘤的相對(duì)腫瘤增殖率T／C(％)為49.87％，抑瘤率為58.65％。
　　 3、Lov組小鼠第14天后測得腫

6、瘤體積，相對(duì)腫瘤體積(RTV)明顯小于對(duì)照組，差異具有顯著性(P＜0.01)，對(duì)人胃癌SGC7901裸小鼠移植瘤的相對(duì)腫瘤增殖率T／C(％)為65.96％，抑瘤率為39.42％。
　　 4、光鏡下三組腫瘤細(xì)胞相比，陰性組、8只洛伐他丁組、6只5-Fu組腫瘤壞死較明顯，2只洛伐他丁組、4只5-Fu組腫瘤未發(fā)生明顯缺血性壞死。3組腫瘤間質(zhì)血管數(shù)量無明顯差別。
　　 結(jié)論：
　　 1、洛乏他丁對(duì)人胃癌SGC7901裸小