碘對(duì)比劑長(zhǎng)期不良反應(yīng)的功能磁共振與臨床評(píng)估.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開論述：
　　第一部分 功能磁共振評(píng)價(jià)碘對(duì)比劑的腎損傷研究
　　目的：運(yùn)用功能磁共振（magnetic resonance imaging，MRI）無(wú)創(chuàng)性評(píng)價(jià)大劑量等滲對(duì)比劑碘克沙醇與低滲對(duì)比劑碘普羅胺對(duì)大鼠腎臟影響的差異。
　　材料與方法：本研究已得到東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。將72只雄性SD大鼠分為5組，分別為生理鹽水組、碘普羅胺組、碘普羅胺+生理鹽水組、碘克沙醇組、碘克沙醇+

2、生理鹽水組。靜脈內(nèi)注射碘對(duì)比劑劑量為8 gI/kg體重。注射碘對(duì)比劑后18天內(nèi)進(jìn)行如下檢查:腎臟計(jì)算機(jī)斷層成像(computed tomography, CT)、定量功能MRI檢測(cè)包括彌散加權(quán)成像（diffusion weighted imaging, DWI）及血氧水平依賴(blood oxygenlevel dependend，BOLD)磁共振成像、實(shí)驗(yàn)室檢查（血清肌酐值）、組織學(xué)檢查（H-E染色）。測(cè)量各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的腎臟皮質(zhì)、外髓、

3、內(nèi)髓的CT值、表觀彌散系數(shù)(apparent diffusioncoefficient，ADC)及R2*值，并進(jìn)行組間及組內(nèi)比較;統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用方差分析、Mann-Whitney檢驗(yàn)以及線性回歸分析，P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：在腎皮質(zhì)，BOLD顯示在注射碘克沙醇后18天內(nèi)持續(xù)的R2*值增高以及持續(xù)的ADC值降低。相比于碘普羅胺組，碘克沙醇組在1到18天內(nèi)的腎臟校正△R2*顯著更高(P＜0.04)，校正△ADC

4、也在第6天時(shí)顯著高于碘普羅胺組(P=0.01)。碘克沙醇組同時(shí)還表現(xiàn)出更顯著的腎皮質(zhì)CT值增高及病理上的空泡化，這種改變持續(xù)至注藥后18天。靜脈水化可降低碘普羅胺及碘克沙醇對(duì)腎臟造成的改變，但對(duì)碘克沙醇作用更顯著。各時(shí)間點(diǎn)血清肌酐值組內(nèi)和組間比較差異均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：相比碘普羅胺，高劑量的碘克沙醇會(huì)造成大鼠腎臟更顯著的功能MRI（包括DWI和BOLD）的改變，結(jié)合碘克沙醇更長(zhǎng)時(shí)間的腎臟內(nèi)滯留，這提示了高劑量的碘克沙醇

5、可能會(huì)造成比碘普羅胺更嚴(yán)重且持久的腎臟損傷。
　　第二部分 碘對(duì)比劑用于冠脈造影術(shù)后長(zhǎng)期副作用的對(duì)比研究
　　目的:本研究旨在觀察冠脈造影患者使用低滲對(duì)比劑或等滲對(duì)比劑后所造成長(zhǎng)期死亡率、腎損傷及心血管事件之間的差異。
　　材料與方法:回顧性分析2006.01-2013.07期間在本院心內(nèi)科行冠脈造影的12611例住院患者，冠脈造影所使用對(duì)比劑包括低滲對(duì)比劑碘海醇及碘普羅胺，等滲對(duì)比劑碘克沙醇。收集患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息、

6、實(shí)驗(yàn)性檢查、基礎(chǔ)疾病史、住院期間用藥記錄，記錄每一種對(duì)比劑造成的主要結(jié)局（全因死亡率）和次要結(jié)局(90天后腎損傷及心血管事件)。使用多因素Logistic回歸、傾向性評(píng)分匹配或逆概率加權(quán)法降低組間選擇偏倚。分析校正偏倚前后低滲組與等滲組間長(zhǎng)期副反應(yīng)發(fā)生率的差異。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS19.0、R3.3.0統(tǒng)計(jì)軟件完成。
　　結(jié)果:在對(duì)協(xié)變量進(jìn)行校正之前，低滲對(duì)比劑組造成的長(zhǎng)期全因死亡率顯著較等滲對(duì)比劑組低（風(fēng)險(xiǎn)比0.28，95％置

7、信區(qū)間0.23-0.34），而對(duì)協(xié)變量校正后，兩組間長(zhǎng)期死亡率差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。低滲對(duì)比劑亞組中，碘普羅胺傾向于比碘海醇造成更低的長(zhǎng)期腎損傷發(fā)生率。在腎功能不全亞組中，患者注射低滲對(duì)比劑后長(zhǎng)期死亡率傾向于比等滲對(duì)比劑更高(回歸校正風(fēng)險(xiǎn)比1.80，95％置信區(qū)間0.95-3.42;逆概率加權(quán)校正風(fēng)險(xiǎn)比1.57，95％置信區(qū)間0.99-2.48)。
　　結(jié)論:本研究提示在總體人群中，使用低滲和等滲對(duì)比劑造成的長(zhǎng)期全因死亡率差異無(wú)顯