急性電離輻射早期損傷大鼠尿液代謝標(biāo)志物篩選的研究.pdf

1、隨著全球性恐怖活動(dòng)包括核恐怖活動(dòng)的日益猖獗、核能和平利用過(guò)程中的核事故頻發(fā)以及放射源在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，普通民眾受到輻射損傷的潛在危險(xiǎn)性顯著增加，隨時(shí)可能造成大批人群不同程度的輻照事件。而急性電離輻射早期損傷的生物標(biāo)志物對(duì)于大規(guī)模核事故中快速地檢測(cè)傷員受照劑量大小、實(shí)現(xiàn)輻射損傷傷員快速篩分、合理利用有限醫(yī)療資源和科學(xué)制定救治策略具有重要意義。本研究以Wistar大鼠為研究對(duì)象，利用氣相色譜質(zhì)譜（GC-MS）非靶標(biāo)代謝組學(xué)技術(shù)和本課題組

2、先前建立的高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜（HPLC-MS/MS）氨基酸靶標(biāo)分析技術(shù)，篩選出急性輻射損傷尿液生物標(biāo)志物，并對(duì)其代謝通路進(jìn)行了初步探討。
　　1.建立了穩(wěn)定可靠的適用于大鼠尿液的GC-MS非靶標(biāo)代謝組學(xué)方法。對(duì)尿液樣本預(yù)處理方法、色譜和質(zhì)譜分離條件進(jìn)行了優(yōu)化，對(duì)樣本預(yù)處理重現(xiàn)性、日內(nèi)和日間精密度進(jìn)行了表征，結(jié)合自動(dòng)質(zhì)譜退卷積定性系統(tǒng)（AMDIS）和保留指數(shù)對(duì)尿液中的代謝物進(jìn)行了鑒定。
　　2.利用建立的GC-MS非靶標(biāo)代謝

3、組學(xué)方法和本課題組先前建立的HPLC-MS/MS氨基酸靶標(biāo)分析方法，考察了急性電離輻射后不同時(shí)間點(diǎn)尿液代謝物的變化，通過(guò)遺傳算法（GA）和多元線性回歸（MLSR）兩種特征變量選擇方法篩選出輻射損傷特征代謝物。為了方便臨床應(yīng)用，本研究結(jié)合多種手段篩選出輻射損傷潛在最佳標(biāo)志物組合，并將其用于輻射早期損傷不同組別的分離研究和傷情分類(lèi)研究。
　　3.利用Pearson相關(guān)分析構(gòu)建了輻射損傷特征代謝物間的關(guān)聯(lián)拓?fù)渚W(wǎng)絡(luò)，探查了代謝物之間的相關(guān)