急性電離輻射早期損傷大鼠尿液代謝標志物篩選的研究.pdf

1、隨著全球性恐怖活動包括核恐怖活動的日益猖獗、核能和平利用過程中的核事故頻發(fā)以及放射源在醫(yī)學領(lǐng)域的廣泛應用，普通民眾受到輻射損傷的潛在危險性顯著增加，隨時可能造成大批人群不同程度的輻照事件。而急性電離輻射早期損傷的生物標志物對于大規(guī)模核事故中快速地檢測傷員受照劑量大小、實現(xiàn)輻射損傷傷員快速篩分、合理利用有限醫(yī)療資源和科學制定救治策略具有重要意義。本研究以Wistar大鼠為研究對象，利用氣相色譜質(zhì)譜（GC-MS）非靶標代謝組學技術(shù)和本課題組

2、先前建立的高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜（HPLC-MS/MS）氨基酸靶標分析技術(shù)，篩選出急性輻射損傷尿液生物標志物，并對其代謝通路進行了初步探討。
　　1.建立了穩(wěn)定可靠的適用于大鼠尿液的GC-MS非靶標代謝組學方法。對尿液樣本預處理方法、色譜和質(zhì)譜分離條件進行了優(yōu)化，對樣本預處理重現(xiàn)性、日內(nèi)和日間精密度進行了表征，結(jié)合自動質(zhì)譜退卷積定性系統(tǒng)（AMDIS）和保留指數(shù)對尿液中的代謝物進行了鑒定。
　　2.利用建立的GC-MS非靶標代謝

3、組學方法和本課題組先前建立的HPLC-MS/MS氨基酸靶標分析方法，考察了急性電離輻射后不同時間點尿液代謝物的變化，通過遺傳算法（GA）和多元線性回歸（MLSR）兩種特征變量選擇方法篩選出輻射損傷特征代謝物。為了方便臨床應用，本研究結(jié)合多種手段篩選出輻射損傷潛在最佳標志物組合，并將其用于輻射早期損傷不同組別的分離研究和傷情分類研究。
　　3.利用Pearson相關(guān)分析構(gòu)建了輻射損傷特征代謝物間的關(guān)聯(lián)拓撲網(wǎng)絡，探查了代謝物之間的相關(guān)