急性腎損傷生物標(biāo)志物在冠脈造影及PCI術(shù)患者尿液中的變化.pdf

1、目的:急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)是臨床常見(jiàn)的急癥。目前隨著造影技術(shù)的普及,各種造影檢查項(xiàng)目的增多,造影劑腎病已經(jīng)上升成為急性腎損傷的第三大主要原因。如不能早期診斷、早期治療,往往會(huì)造成腎臟組織不可逆的損害。傳統(tǒng)的血肌酐指標(biāo)很難早期發(fā)現(xiàn)腎臟損害,達(dá)不到臨床早期診斷的目的。因此研發(fā)新型早期診斷AKI的分子標(biāo)志物具有重要的臨床意義。近年來(lái)通過(guò)基因和蛋白組學(xué)技術(shù),研究發(fā)現(xiàn)了一系列具有良好前景的急性腎損傷早期生物

2、標(biāo)志物,其中包括中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)轉(zhuǎn)載蛋白(Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin,NGAL)、腎損傷分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)、白介素-18(interleukin-18,JL-18)、胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)等。
　　 中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(Neutrophil gelatinase-associ

3、atedlipocalin,NGAL)來(lái)自于中性粒細(xì)胞內(nèi)共價(jià)結(jié)合于明膠酶的蛋白。生理狀態(tài)下在人腎臟、肺臟、胃、結(jié)腸組織中有極微量的表達(dá),但在受損的上皮中會(huì)被誘導(dǎo)大量表達(dá)。國(guó)外研究證實(shí)在心臟手術(shù)后NGAL比血肌酐升高提前1-3天,并且在術(shù)后2h即出現(xiàn)明顯升高。另外NGAL還具有抗蛋白水解能力,在尿液中穩(wěn)定性高,適合用來(lái)做為臨床生物標(biāo)記物。
　　 胱抑素C(Cystatin C、Cys-C)是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑,由體內(nèi)的有核細(xì)

4、胞合成并以相對(duì)恒定的速率釋放入血,并能夠完全由腎小球自由濾過(guò),在近端小管被完全重新吸收和分解代謝,并不再被分泌。由于它幾乎只從腎小球?yàn)V過(guò)排泄,其血漿濃度能更準(zhǔn)確、敏感地評(píng)估GFR。
　　 白介素-18(Interleukin-18,IL-18)是一種促炎癥細(xì)胞因子,可以引起中性粒細(xì)胞的趨化并在體內(nèi)多個(gè)器官介導(dǎo)炎癥和缺血性損傷,在膿毒血癥的病理生理機(jī)制中發(fā)揮重要作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)AKI發(fā)生后IL-18在近端小管上皮細(xì)胞內(nèi)被誘導(dǎo)表達(dá)

5、,臨床研究證實(shí)AKI患者尿中IL-18水平明顯高于尿路感染、慢性腎功能不全和腎病綜合癥患者,在CPB術(shù)后NGAL和IL-18聯(lián)合能預(yù)測(cè)AKI并能夠進(jìn)行危險(xiǎn)分層和判斷AKI患者腎衰竭的天數(shù)。
　　 腎損傷分子-1(kidney injury molecule-1,Kim-1)是一種I型跨膜糖蛋白,正常情況下它在腎組織中幾乎沒(méi)有表達(dá)。國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究表明,Kim-1在缺血、腎毒性等損傷因素所導(dǎo)致的急性腎損傷的腎小管上皮細(xì)胞呈高表達(dá),其

6、細(xì)胞外結(jié)構(gòu)在金屬基質(zhì)蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)的作用下可裂解為可溶性片段排入尿中,作為AKI的標(biāo)記物被檢測(cè)出來(lái),并且尿Kim-1的升高早于血肌酐。
　　 臨床上新型生物標(biāo)記物在造影劑引起的急性腎損傷中的應(yīng)用,相關(guān)報(bào)道甚少。其在造影劑所導(dǎo)致急性腎損傷患者尿液中的變化,及其在急性腎損傷早期診斷中的作用尚有待進(jìn)一步研究。本課題通過(guò)前瞻性觀察冠狀動(dòng)脈造影術(shù)和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)應(yīng)用造影劑后急性

7、腎損傷(acutekidney injury,AKI)發(fā)生情況,并檢測(cè)患者應(yīng)用造影劑后尿液中NGAL、KIM-1、cystatin C、IL-18的變化,進(jìn)一步探討它們?cè)贏KI早期診斷中的作用和意義。
　　 方法:選取2010年11月-2010年12月本院心內(nèi)科接受冠狀動(dòng)脈造影及經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)的住院冠心病患者36例,其中男性20例,女性16例,平均年齡65.16±9.52歲。所有患者均為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病,穩(wěn)定性心

8、絞痛或不穩(wěn)定性心絞痛型,其中有糖尿病史者9例,有高血壓病史者26例,有高脂血癥病史者10例,有吸煙史者11例,有飲酒史者7例。所有患者術(shù)前腎功能正常。手術(shù)中所有患者應(yīng)用低滲型造影劑(碘海醇或碘佛醇)。所有患者均留取術(shù)前當(dāng)日及術(shù)后2h、12h、24h的尿樣10ml,以2000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘后收取上清液,分裝于Ep管內(nèi),放置在-80℃冰箱備用,采用ELISA方法檢測(cè)尿液中NGAL、KIM-1、CystatinC、IL-18的含量。所有患

9、者分別于術(shù)后24h及48h留取外周靜脈血3-4ml,采用干片法檢測(cè)血肌酐。然后應(yīng)用SPSS17.O對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果:36例患者冠脈造影手術(shù)后24h,48h血肌酐較術(shù)前沒(méi)有明顯升高(P＞0.05)。尿NGAL術(shù)后濃度比術(shù)前出現(xiàn)明顯升離(P＜0.001),術(shù)后2h濃度為75.985±51.570ng/ml,為高峰值,此后12h、24h有所下降。尿KIM-1術(shù)后12h、24h濃度較術(shù)前有明顯升高(P＜0.001)。在

10、冠狀動(dòng)脈造影術(shù)后尿NGAL和KDM-1出現(xiàn)升高時(shí)血肌酐并未出現(xiàn)變化,提示尿NGAL和KIM-1比血肌酐反映腎臟損傷更為敏感。尿Cystatin C和IL-18術(shù)后沒(méi)有出現(xiàn)升高。
　　 結(jié)論:36例患者冠狀動(dòng)脈造影術(shù)和/或介入治療術(shù)后尿NGAL、KIM-1出現(xiàn)升高,而血肌酐未見(jiàn)升高,提示造影術(shù)后患者腎臟有—過(guò)性損傷,尿NGAL、KIM-1比血肌酐反應(yīng)更為靈敏,臨床上應(yīng)給以關(guān)注。尿cystatinC和IL-18術(shù)后沒(méi)有出現(xiàn)升高,可能