lncRNA AL110200在評估冠脈阻塞和診斷急性冠脈綜合征方面與心肌標(biāo)志物的比較.pdf

1、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病指冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化而導(dǎo)致的管腔狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病，簡稱冠心病(CHD)。急性冠脈綜合征(ACS)是近年來根據(jù)冠心病發(fā)病特點及其治療原則進行分類的兩大分類之一，是臨床上最常見的致死致殘的急性血心管疾病，嚴重威脅著人類健康。其病理機制為由于不穩(wěn)定性粥樣硬化性斑塊破裂、糜爛或出血，繼發(fā)血小板聚集或血栓形成導(dǎo)致管腔狹窄程度急劇加重，或冠狀動脈發(fā)生痙攣，均可使心肌氧供應(yīng)減少，清除代謝產(chǎn)物也

2、發(fā)生障礙，進而導(dǎo)致供氧減少性心肌缺血。
　　研究者們運用各種生物學(xué)標(biāo)志物從冠心病的病理生理機制所涉及的如炎癥、氧化應(yīng)激、心肌損傷等方面闡述并揭示了它們與疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律等方面的相關(guān)性，對于冠心病乃至急性冠脈綜合征的診斷、病情評估、危險分層、預(yù)后判斷等方面的生物標(biāo)記物的研究發(fā)揮了重要作用。
　　自1967年成功發(fā)現(xiàn)肌酸激酶（CK）對心肌和肌肉病變有顯著的診斷價值開始[1]，到1976年發(fā)現(xiàn)了對肌酸激酶同工酶（CK-MB）抗

3、體檢測的新途徑，再至上世紀80年代開始對肌鈣蛋白(cTN)的測定工作[2]，到近期，2012年8月25日在歐洲心臟病學(xué)會（ESC）、美國心臟病學(xué)會基金會(ACCF)、美國心臟協(xié)會（AHA）、世界心臟聯(lián)盟（WHF）共同制訂的“心肌梗死通用定義”第三版中再次特別強調(diào)了肌鈣蛋白（cTN）因其高度的臨床敏感性和心肌組織特異性而成為首選的生物標(biāo)記物[3]。而且近10年來多位學(xué)者均有發(fā)現(xiàn)心肌肌鈣蛋白 I和肌鈣蛋白 T在急性心肌梗死（AMI）的早期診

4、斷中具有較高靈敏度和較強特異性,可較好地用于AMI與UA的早期診斷與鑒別,兩者臨床使用價值基本一致,而均優(yōu)于傳統(tǒng)心肌酶 CK-MB，并且AMI早期,cTnI水平變化幅度比cTnT大,顯示出較高的敏感性。發(fā)現(xiàn)并利用冠心病相關(guān)的生物標(biāo)志物來更快速、準確、早期識別冠心病高危人群和診斷急性冠脈綜合征及判斷斑塊穩(wěn)定性一直是古往今來的研究熱點。然而不管是CK、CK-MB，還是cTN,陽性反應(yīng)的都是心肌已經(jīng)開始受到損傷后的狀態(tài)，只要有冠脈狹窄所致心肌

5、損傷，相對其他指標(biāo)都有一定的反應(yīng)，但對冠狀動脈整體情況的評估不一定靈敏，而且在疾病的發(fā)病之前的早期預(yù)防階段，作用性甚微。目前的心肌標(biāo)志物一般只反映疾病發(fā)生后的某個環(huán)節(jié)，檢測具有局限性，篩選新的檢測指標(biāo)對冠狀動脈狹窄程度進行檢測從而起到未病先防，或者對癥狀已處于臨床階段的患者進行病情的預(yù)先評估，以初步確定后續(xù)可能的有創(chuàng)檢查及治療手段的合適選取均有重要意義。
　　研究表明，lncRNA能以RNA的形式在多種層面上（表觀遺傳、轉(zhuǎn)錄以及轉(zhuǎn)

6、錄后水平）調(diào)控基因的表達[4]，參與了劑量補償效應(yīng)[5-7]、基因組印記[8]、細胞發(fā)育分化等重要生物學(xué)過程。雖然對lncRNAs功能和作用機制的研究尚處于起步階段，但已有不少證據(jù)表明lncRNA在腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管等不同方面的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，是當(dāng)前疾病研究熱點之一。國內(nèi)學(xué)者在基礎(chǔ)研究中通過脂多糖、氧化低密度脂蛋白刺激人單核細胞研究中發(fā)現(xiàn)，lncRNA AL110200能夠通過調(diào)節(jié)5-脂氧酶（ALOX5）基因的表達，來促進

7、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNFa）等炎性因子的表達進而促進血管炎癥的發(fā)生，并能促進單核細胞趨化因子-1（MCP-1）的分泌而促進單核細胞趨化、黏附，進而影響動脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)[9]。
　　由此可以推測lncRNA可能可作為冠狀動脈硬化性心臟病領(lǐng)域的新的生物學(xué)標(biāo)記物和治療靶點，在評估冠脈阻塞情況與診斷急性冠脈綜合癥方面可能有新的突破，因此本研究針對這個問題進行初步研究和探討，并同目前的心肌標(biāo)志物進行比較。
　　

8、目的:
　　1、探究lncRNA AL110200在急性冠脈綜合征患者中表達水平與心肌標(biāo)志物的比較
　　2、探究lncRNA AL110200在評估冠脈阻塞情況方面與心肌標(biāo)志物的比較
　　3、探究lncRNA AL110200在診斷急性冠脈綜合征價值方面與心肌標(biāo)志物的比較
　　方法:
　　按照本研究的納入標(biāo)準和排除標(biāo)準收集2015年5月至2016年3月期間于廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院和廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院

9、心血管內(nèi)科住院部住院患者167例，其中不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者49例、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者38例、ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者40例。選取同期非缺血性胸痛患者外周血標(biāo)本40例作為正常組。入院后即予抽取所有患者靜脈血3 mL，采用EDTA抗凝，提取外周血單個核細胞（PBMCs）中的總 RNA，采用實時熒光定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈式反應(yīng)（qRT-PCR）檢測各樣本lncRNA AL110200表達水平，將同期血樣

10、本送至檢驗科肌酸激酶（CK）、肌酸激酶MB同工酶（CK-MB）、檢測肌鈣蛋白I（cTnI）、總膽固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等指標(biāo)，所得數(shù)據(jù)用SPSS22.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果:
　　1、經(jīng)統(tǒng)計，UA組、NSTEMI組、STEMI組與正常組入院時在年齡、性別、吸煙史、糖尿病史、高血壓、總膽固醇、甘油三酯方面無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；高密

11、度脂蛋白膽固醇在非心肌梗死組（UA/正常組）高于心肌梗死組（NSTEMI/STEMI）（P’<0.05/6），UA組與正常組、NSTEMI組與 STEMI組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P’>0.05/6）；CK、CK-MB、cTNI在心肌梗死組高于非心肌梗死組（P’<0.05/6）， UA組與正常組、NSTEMI組與STEMI組組內(nèi)部之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P’>0.05/6）；lncRNA AL110200相對表達量在UA組、NSTEMI組、

12、STEMI組與正常組彼此之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P’<0.05/6），依次為正常組　　2、Gensini評分與CK之間（rs=0.399，P<0.01）、Gensini評分與CK-MB之間（rs=0.368， P<0.01）、Gensini評分與cTNI之間（rs=0.413，P<0.01）均存在著低度的正相關(guān)；Gensini評分與lncRNA AL110200之間(rs=0.749,P<

13、0.01)存在著中度的正相關(guān)。
　　3、建立受試者工作特征曲線評估CK、CK-MB、cTNI、lncRNA AL110200對于急性冠脈綜合征診斷的價值。發(fā)現(xiàn)CK、CK-MB、cTNI、lncRNA AL110200對ACS診斷的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.758（P＜0.01）、0.758（P＜0.01）、0.893（P＜0.01）、0.960（P＜0.01）。LncRNA AL110200對ACS的診斷臨界值為4.40

14、*10-3（2－ΔCt值），約登指數(shù)為0.84，敏感度為84.5％，特異度為95%。
　　結(jié)論:
　　1、本實驗中人單核細胞中l(wèi)ncRNA AL110200在急性冠脈綜合征患者中的表達水平方面可能比心機標(biāo)志物更有優(yōu)勢。
　　2、本實驗中人單核細胞中l(wèi)ncRNA AL110200在評估冠脈阻塞情況可能比心肌標(biāo)志物敏感，并且與冠狀動脈的阻塞程度可能存在中度的正相關(guān)性。
　　3、本實驗中人單核細胞中LncRNA AL1