動脈粥樣硬化和急性冠脈綜合征的血清標(biāo)志物的篩選與臨床應(yīng)用.pdf

1、研究背景與目的:AS是心血管病的始動因素，AS不穩(wěn)定斑塊破裂引發(fā)的ACS是全球?qū)е氯祟愃劳龅闹饕?。采用血清?biāo)志物對AS和ACS進(jìn)行風(fēng)險預(yù)測和早期診斷，可有效降低發(fā)病率和死亡率。本研究旨在篩選AS和ACS的有效的血清標(biāo)記物，并探討其在疾病中的作用。
　　方法:
　　(1)臨床常規(guī)生化指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用對早期AS和ACS的診斷價值:采用多參數(shù)分析方法，比較分析110例早期AS患者和292例健康對照者的血清脂類指標(biāo)，篩選早期AS的獨

2、立危險因素并構(gòu)建聯(lián)合診斷模型;比較分析221例ACS患者和38例SAP患者的血清生化指標(biāo)，構(gòu)建ACS各亞類的聯(lián)合診斷模型。
　　(2) HDL亞組分及顆粒大小與AS和ACS的關(guān)系:收集116例ACS患者、67例AS患者和129例健康對照者的血清，采用全自動生化分析儀檢測HDL亞組分HDL2和HDL3，采用微流控芯片技術(shù)檢測HDL2b在HDL中的比例，分析HDL亞組分及平均顆粒大小與脂類指標(biāo)、心肌損傷標(biāo)志物、頸動脈IMT和冠狀動脈病

3、變程度之間的相關(guān)性。
　　(3)血清miRNAs在AS和ACS中的作用:采用優(yōu)化的實時熒光定量PCR方法，驗證前期經(jīng)Solexa測序獲得的全新預(yù)測miRNAs在65例AS和154例ACS患者血清中的水平變化，分析全新預(yù)測miRNA與脂類指標(biāo)、心肌損傷標(biāo)志物和冠狀動脈病變程度之間的相關(guān)性，并對關(guān)鍵miRNA進(jìn)行功能預(yù)測。
　　結(jié)果:
　　(1)臨床常規(guī)生化指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用對早期AS和ACS的診斷價值:LDL-C/HDL-C比

4、值是作用于頸動脈IMT的獨立因素，LDL-C(OR;1.325,95％CI;1.046-1.821, P=0.033)和HDL-C(OR;0.093,95％CI;0.038-0.227，P＜0.001)是發(fā)生頸動脈斑塊的危險因素，LDL-C與HDL-C的聯(lián)合模型對頸動脈斑塊具有最高的診斷價值(AUC=0.788，95％CI;0.740-0.837，P＜0.001)。TnT對ACS亞類AMI和UAP具有極佳的鑒別診斷價值;CK、P、GSP

5、組成的聯(lián)合模型對AMI亞類STEMI和NSTEMI具有最高的鑒別診斷價值;AST對AP亞類UAP和SAP具有最高的鑒別診斷價值。
　　(2) HDL亞組分及顆粒大小與AS和ACS的關(guān)系:HDL顆粒大小與體重指數(shù)和血糖呈負(fù)相關(guān)，與甘油三酯(r=-0.779, P＜0.001)和apoB(r=-0.254, P＜0.001)呈負(fù)相關(guān)。AS患者的HDL2b水平與頸動脈IMT呈負(fù)相關(guān)，ACS患者的HDL2b水平顯著低于健康對照組，與TnT

6、(r=-0.500，P＜0.001)、Mb(r=-0.282，P=0.037)、CK-MB(r=-0.269,P=0.038)、LDH(r=-0.247,P=0.025)呈負(fù)相關(guān)，并隨著冠脈病變支數(shù)的增多而降低。
　　(3)血清miRNAs在AS和ACS中的作用:UAP患者的血清novel mir_75和novel_mir_344水平高于健康對照，novel_mir_344水平高于SAP患者;AMI患者的血清novel_mir74

7、和novel_mir_344水平高于健康對照。novel_mir_74與心肌損傷標(biāo)志物和冠脈病變嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，與HDL2b呈正相關(guān)。預(yù)測novel_mir_74主要通過cAMP、PI3K-Akt、Ras、mTOR、p53、FoxO等信號通路，調(diào)控FOXO1、GPX8、PTEN、TRAPPC6B、TWF1、FAM108B1、CCDC85C、PLAGL2、EPB41L1和COL6A6的表達(dá)。
　　結(jié)論:
　　(1)采用多參數(shù)