性腺功能異常疾病的病因分析及臨床特征研究.pdf

1、目的:總結(jié)1985年1月-2014年6月在解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科住院診治的性腺功能異常疾病患者的病因構(gòu)成特點(diǎn)，分析疾病譜變遷趨勢(shì)，對(duì)其中21-羥化酶缺陷癥的表型、基因型和腎上腺CT表現(xiàn)的特點(diǎn)進(jìn)行深入分析，并探討卵睪型性發(fā)育異的診治與管理，以指導(dǎo)臨床工作。
　　方法:
　　1.收集1985年1月1日至2014年6月31日因性腺功能異常疾病（包括各種原因?qū)е碌男苑只惓?、青春期發(fā)育異常、性腺功能減退等疾?。┰诮夥跑娍傖t(yī)院內(nèi)分泌科住

2、院患者的病例資料，包括:年齡、性別、入院日期、家庭住址、臨床診斷、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)資料等，依據(jù)時(shí)間（10年）及年齡分段對(duì)其進(jìn)行病因構(gòu)成分析。
　　2.對(duì)其中行內(nèi)分泌功能評(píng)估、腎上腺CT檢查及基因檢測(cè)的21-羥化酶缺陷癥患者進(jìn)行詳細(xì)分析，總結(jié)其臨床特點(diǎn)、突變基因分布情況、腎上腺CT表現(xiàn)，并著重分析腎上腺CT表現(xiàn)與基因型的相關(guān)性。
　　3.回顧性分析就診于該院并經(jīng)手術(shù)證實(shí)的14例卵睪型性發(fā)育異?；颊吲R床和隨訪資料。
　　

3、結(jié)果:
　　1.①30年間于該科住院診治的性腺功能異?；颊吖?233例，社會(huì)性別為男性790例(64.07％)，女性443例(35.93％)，平均初診年齡20.79±10.42歲，高峰為13-18歲(38.36％)。②性腺功能異常疾病的就診人數(shù)呈逐年上升趨勢(shì)，其病因構(gòu)成復(fù)雜，不同時(shí)間段疾病病因構(gòu)成不同，以獲得性低促性腺激素性性腺功能減退癥(AHH)所占比例最高(34.51％)。先天性低促性腺激素性性腺功能減退癥(CHH)呈逐年上升

4、趨勢(shì)(15.20％vs22.24％，P＜0.05)，垂體柄中斷綜合征(PSIS)呈逐年上升趨勢(shì)(0vs12.80％，P＜0.05)，其他疾病的變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③429例性發(fā)育異常(DSD)患者，社會(huì)性別為男性298例(70.24％)，女性131例(29.76％);平均初診年齡18.90±7.11歲，較非DSD患者的平均初診年齡小(21.65±11.66歲，P＜0.05)，不同年齡段DSD的病因構(gòu)成有差別。DSD病因分類:46,XY D

5、SD278例(64.80％)，46，XX DSD86例(20.05％)，性染色體DSD65例(15.15％)，在46，XY DSD中以CHH所占比例最高(76.26％)，在46，XX DSD中以21羥化酶缺陷癥所占比例最高(53.49％)。④DSD的就診人數(shù)呈逐年上升趨勢(shì)，不同時(shí)間段疾病的病因構(gòu)成不同，均以特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥(IHH)所占比例最高(29.31％、30.69％、33.70％)。來自農(nóng)村的就診率呈逐年上升趨勢(shì)

6、(24.14％vs27.73％vs37.04％，P＜0.05)，而一線、二線城市呈逐年下降趨勢(shì)。
　　2.①21羥化酶缺陷癥(21-OHD)患者28例，性別:男性5例，女性23例。臨床分型:單純男性化型(SV)23例，非經(jīng)典型(NC)5例。平均就診年齡為18.64±12.38歲，SV患者的骨齡平均提前時(shí)間為5.00±2.52歲，NC患者骨骺均已閉合。就診原因:女性患者中的SV患者均有“外陰畸形”，NC患者因“多毛、全身皮膚色素沉著

7、、乳房發(fā)育差”就診;男性患者中的SV患者均因“自幼陰莖增大、陰毛生長(zhǎng)”這些性早熟的表現(xiàn)就診，NC患者均因“發(fā)現(xiàn)腎上腺占位”就診。所有患者的ACTH、17-OHP水平高[46.71±33.39pmol/L、35.66(25.59，60.65) ng/ml]，DHEA及女性患者的T水平也偏高，血電解質(zhì)、皮質(zhì)醇、促性腺激素水平基本正常。②56條等位基因中有49條(87.50％)檢測(cè)到突變，共7種，突變頻率依次是I172N(39.29％)、i2

8、g(30.36％)、P30L(5.36％)、R356W(5.36％)、exonl3del8bp(5.36％)、Q318X(3.57％)、Arg484FS(1.79％)。③28例患者腎上腺CT表現(xiàn)多樣，以雙側(cè)腎上腺彌漫性增粗為最多(42.86％)，其最常見的突變類型是I172N(58.33％)，單側(cè)腎上腺增粗3例(10.71％)，基因突變類型以i2g(33.33％)、I172N(33.33％)最多，腎上腺結(jié)節(jié)樣增粗4例(14.29％)，基

9、因突變類型以i2g(50.00％)最多，腎上腺增粗伴單側(cè)占位3例(10.71％)，腎上腺增粗伴雙側(cè)占位1例(3.57％)，基因突變類型以i2g(50.00％)最多，腎上腺正常者5例(17.86％)，基因突變類型以i2g(30.00％)最多。④依據(jù)腎上腺CT形態(tài)分組，單側(cè)增粗組的初診年齡最小，腎上腺結(jié)節(jié)樣增粗組的17-OHP、DHEA水平高于其他組，腎上腺正常組的ACTH水平較低;經(jīng)多元Logistic回歸模型分析顯示重度基因突變及ACT

10、H、皮質(zhì)醇水平與腎上腺形態(tài)相關(guān)。
　　3.卵睪型性發(fā)育異?；颊?4例，社會(huì)性別:男性8例，女性6例;外生殖器表型:“女性”表現(xiàn)為陰蒂肥大3例，小陰莖2例，陰莖型尿道下裂1例;“男性”表現(xiàn)為尿道下裂，其中陰莖頭型2例，會(huì)陰型2例，陰莖型1例，陰囊型2例，陰莖短小1例。染色體核型分析:46，XX9例，其中7例SRY基因陰性，46，XY4例，46，XY/45，XO1例;10例患兒睪酮水平低，3例青春期乳房發(fā)育者雌二醇、黃體生成素、卵泡刺

11、激素的水平在正常范圍;性腺畸形:雙側(cè)型3例，單側(cè)型6例，片側(cè)型5例。所有患者均切除不適當(dāng)?shù)男韵俳M織，4例青春期齡患者中2例予雌激素替代治療，2例予雄激素替代治療。7例患者進(jìn)行3月～10年的隨訪，按男性撫養(yǎng)者4例，1例尚未進(jìn)入青春期，2例青春期發(fā)育正常，1例反復(fù)發(fā)生尿道狹窄，予尿道擴(kuò)張術(shù)治療有效;按女性撫養(yǎng)者3例，1例子雌激素替代治療后獲得青春期發(fā)育，1例處于青春期發(fā)育階段，1例發(fā)生陰道狹窄，予陰道擴(kuò)張術(shù)治療有效。
　　結(jié)論

12、　　1.近30年來該院性腺功能異常就診人數(shù)呈逐年上升趨勢(shì)，這類疾病病因構(gòu)成復(fù)雜，疾病譜有所變化，以獲得性低促性腺激素性性腺功能減退癥和特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥所占比例最高。其中性發(fā)育異?；颊叩钠骄踉\年齡小，其就診人數(shù)亦呈逐年上升趨勢(shì)，此外來自于農(nóng)村的患者就診比例逐漸增加。
　　2.21-羥化酶缺陷癥多以女性男性化和男性性早熟為突出表現(xiàn)，但非經(jīng)典型患者可無任何臨床表現(xiàn)，因“腎上腺意外瘤”就診。中國人最常見的基因突變類型是

13、I172N和i2g，在非經(jīng)典型患者中中重度和輕度突變均存在，如i2g、 P30L等。21-羥化酶缺陷癥患者腎上腺CT表現(xiàn)多樣，以雙側(cè)腎上腺彌漫性增粗為主，不同腎上腺CT表現(xiàn)的基因突變類型的分布有差異，重度基因突變及ACTH、皮質(zhì)醇水平與腎上腺形態(tài)相關(guān)。
　　3.卵睪型性發(fā)育異常的患者幾乎都有外生殖器畸形。早期診斷，根據(jù)內(nèi)、外生殖器優(yōu)勢(shì)選擇合適的性別，并行選擇性性腺手術(shù)，對(duì)于維持患者正常的性生理、性心理及社會(huì)生活具有重要的意義。長(zhǎng)期