46,XY性發(fā)育異常疾病的臨床特征及分子遺傳學(xué)特征.pdf

1、研究目的：
　　通過(guò)分析16名46，XY性發(fā)育異常（46,XY Disorder of Sex Development，46，XY DSD）患者的臨床表現(xiàn)、生化特征以及分子遺傳學(xué)改變，探討46，XY DSD的臨床表型譜和分子病因。
　　研究方法：
　　對(duì)來(lái)自14個(gè)家系共計(jì)16名46，XY DSD患者進(jìn)行血清激素水平的測(cè)定，并對(duì)患者的SRD5A2基因及雄激素受體（AR）基因的PCR擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行直接測(cè)序。通過(guò)定點(diǎn)誘變、細(xì)胞

2、轉(zhuǎn)染以及體外酶活性分析檢測(cè)的3種新的SRD5A2基因突變類型對(duì)5α-還原酶功能的影響。采用單倍型分析方法探索5α-RD2患者中常見(jiàn)的突變類型p.Q6X在中國(guó)人群中是否存在祖先效應(yīng)（founder effect）。
　　研究結(jié)果：
　　16名患者染色體核型均為46，XY，且都存在小陰莖、尿道下裂和隱睪等不同程度外生殖器發(fā)育異常的表現(xiàn)。從13名患者中檢出SRD5A2基因的14種突變類型；另外3名患者存在2種AR基因的突變類型。在

3、所有SRD5A2基因的突變類型中，突變p.K35N、p.H162P及p.Y136X為首次報(bào)道。體外實(shí)驗(yàn)證明，突變p.Y136X使5α-還原酶2型同工酶的活性完全喪失，而突變 p.K35N及 p.H162P僅部分影響酶的活性。單倍型分析結(jié)果顯示突變p.Q6X在中國(guó)人群中不存在祖先效應(yīng)。
　　結(jié)論：
　　本研究描述了16例中國(guó)46，XY DSD患者的臨床特征及生化異常，通過(guò)分子遺傳學(xué)研究進(jìn)一步揭示了相關(guān)基因突變譜。體外功能實(shí)驗(yàn)探