原發(fā)性骨髓增生異常綜合征患者細胞遺傳學異常特征及其臨床意義.pdf

1、第一部分： 研究目的: 研究原發(fā)性骨髓增生異常綜合征(MDS)患者染色體核型特征。 研究方法: 對染色體核型可供分析的351例成人原發(fā)MDS患者進行回顧性分析。 結果: 染色體核型異常者237例(67.5％)。其中僅有染色體數目異常者99例(41.7％)，僅有染色體結構異常者70例(29.5％)，同時有數目與結構異常者68例(28.8％)；單一異常130例(54.8％)，2種異常54例(2

2、2.8％)，復雜異常(>3種)53例(22.4％)。整倍體數目改變有多倍體4例(1.7％)；非整倍體及染色體臂的異?？梢娪谒腥旧w，常見的依次有+8、—20/20q—、—7/7q—、—5/5q—、—18、—11/11q—、+21、—Y、—21、—10、—16、—22、+9、del(12)(p12)?！?/5q—(5.1％)的發(fā)生率低于西方國家(8.7％—23.4％)，5q—綜合征的發(fā)生率極低(0.3％)，+8(19.1％)和—20/2

3、0q—(9.4％)發(fā)生率高于西方國家(分別為1.2％—7.0％和2.0％—3.5％)。237例染色體核型異常的患者中染色體易位有31例(13.1％)，其中12種染色體易位在MDS中迄今尚無文獻報道。i(17)(q10)有9例(3.8％)，其中6例(66.7％)為單一異常。染色體重復有7例(3.0％)，主要累及1號染色體(4例)。按IPSS染色體核型分組，預后差的染色體核型檢出率在RA、RARS、5q—綜合征組，RCMD、RCMDRS組，

4、RAEB—Ⅰ組，RAEB—Ⅱ組依次升高，差異有統(tǒng)計學意義(X2=2.854，p<0.001)。 結論: 我國MDS患者具有有別于西方國家MDS患者的染色體核型異常特征。 第二部分： 研究目的: 探索RAD51G135C、XRCC3C241T多態(tài)性位點和GSTT1、GSTM1基因型與原發(fā)性骨髓增生異常綜合征(MDS)易感性及其染色體核型異常之間的關系。 研究方法: 對381例原發(fā)性成

5、人MDS患者和443名與患者無血緣關系的正常人群對照，用PCR—RFLP方法分析RAD51G135C、XRCC3C241T多態(tài)性位點基因型，用多重PCR方法檢測GSTT1和GSTM1基因型。 結果: MDS患者RAD51G135C純合基因型頻率高于正常對照組(6.9％vs．3.6％，p=0.037)，純合型是發(fā)生MDS的危險因素(p=0.037，OR=2.01，95％CI1.03～3.91)，該結果在多因素分析排除年齡和

6、性別因素對基因型分布的影響后更加顯著(p=0.029，OR=2.12，95％CI1.08～4.17)，在各基因型聯(lián)合效應分析中也能獨立相關(p=0.005，OR=2.61，95％CI1.34～5.11)。 RAD51G135C純合型在染色體正常患者中的比例較對照組明顯升高(9.9％vs．3.6％)，發(fā)生染色體正常MDS的風險增高(p=0.005，OR=2.92，95％CI1.33～6.41)。 在復雜核型異常(≥3種異常

7、)的患者中GSTT1null型比例明顯升高(78.3％)，GSTT1null型患復雜核型異常MDS的風險是present型的4.79倍，該風險在多因素分析排除年齡和性別因素對基因型分布的影響后仍有統(tǒng)計學意義(p=0.009，OR=3.96，95％CI1.42～11.10)。另外，有GSTM1分析結果的5例—5/5q—患者均為null型。 多因素分析以年齡、性別、是否從事風險職業(yè)(風險職業(yè)包括接觸苯類物質、汽油、柴油、油漆、甲醛、

8、殺蟲劑、除草劑、化肥、放射性物質的職業(yè))、有無非職業(yè)暴露因素(非職業(yè)暴露因素包括吸煙、飲酒、染發(fā)、居住環(huán)境新裝修且有異味)、WHO分組(RA+RARS+5q—綜合征/RCMD+RCMDRS/RAEB—Ⅰ/RAEB—Ⅱ)及基因型作為協(xié)變量，基因型與MDS中染色體異常的相關關系無統(tǒng)計學意義。 結論: 1.本研究發(fā)現(xiàn)RAD51G135C純合基因型是我國成人原發(fā)性MDS發(fā)生的危險因素，但未發(fā)現(xiàn)XRCC3C241T、GSTT1、G

9、STM1基因null型與我國成人原發(fā)性MDS發(fā)生有關。 2.RAD51G135C純合基因型與染色體正常的MDS發(fā)生有關；GSTT1基因null型與MDS中染色體復雜核型異常有關。 3.遺傳因素與環(huán)境因素共同作用于造血干/祖細胞導致其克隆性改變是MDS發(fā)生的關鍵。 第三部分: 研究目的: 研究原發(fā)性骨髓增生異常綜合征(MDS)患者染色體核型異常的預后意義。 研究方法: 對染色體核型可

10、供分析的且隨訪資料完整的164例成人原發(fā)性MDS患者進行回顧性分析。 結果: 164例患者中有82例死亡，中位隨訪時間19(1～138)個月，中位生存(MS)期36個月，2年預期生存(PS)率60％，5年PS率42％。染色體異?；颊邽?13例(68.9％)。其中單一異常有45例，MDS中重現(xiàn)性單一異常核型+8、20q—、—5/5q—、—Y、i(17)(q10)分別為13、7、4、1、6例。染色體異常的患者中，累及7號染色

11、體異常者為24例。按WPSS染色體核型分組，染色體核型為預后好、中、差的患者MS分別為57[95％可信區(qū)間(CI)(95％CI37～77)]個月、37(95％CI20～54)個月和12(95％CI6～17)個月，Logrank檢驗三組總體生存(OS)率差異有統(tǒng)計學意義(p<0.001)。按正常核型(NN)—嵌合核型(AN)—異常核型(AA)分組，NN、AN、AA患者MS分別為59(95％CI48～71)個月、37(95％CI14～60)

12、個月和23(95％CI11～34)個月，Logrank檢驗三組OS率差異有統(tǒng)計學意義(p=0.022)。單一異常核型的患者中，+8、20q—、—5/5q—、—Y、i(17q)分別與其他單一異常核型患者比較生存期均無統(tǒng)計學差異(p>0.05)。累及7號染色體異常的24例患者MS為10(95％CI4～16)個月，較其他核型異常的患者MS分別為51(95％CI30～72)個月明顯縮短(p<0.001)。按WPSS評分，極低危組、低危組、中危組