載Cypate多功能納米粒在腫瘤多模式治療中的應用研究.pdf

1、近年來，納米藥物載體在腫瘤成像與治療方面的應用研究受到廣泛關注。集成像和治療于一體的多功能納米粒不僅可實現(xiàn)診斷和治療的結合（即診療一體化），還能通過多種成像方法互補和多種治療手段聯(lián)合的方式，顯著提高腫瘤診斷和治療的效果，為解決當前臨床上面臨的診斷和治療相對獨立、單一療法治療效果差等問題提供了新思路。設計和構建新型多模式診療一體化納米粒是當前研究的熱點和難點。
　　近紅外有機碳菁類染料Cypate具有產(chǎn)生近紅外熒光和光熱效應的特性，

2、在腫瘤臨床診斷與治療中具有良好的應用前景。在近紅外光激發(fā)下，Cypate可用于近紅外熒光成像、光聲成像，也可用于腫瘤的光熱治療。但是，Cypate的光穩(wěn)定性和腫瘤靶向性較差，限制其在腫瘤診療中的應用。通過納米藥物載體對Cypate進行負載，可有效提高Cypate光穩(wěn)定性和腫瘤靶向性，有助于實現(xiàn)腫瘤診療一體化。本文圍繞基于Cypate的診療一體化，設計和構建了兩種載Cypate的多功能納米粒，并對其進行物理化學性質表征與研究，同時對其在體

3、內外的生物學行為進行考察，旨在實現(xiàn)對腫瘤的精確診斷和高效治療。本論文具體研究內容概述如下：
　　第一章：簡要綜述了當前腫瘤診斷與治療方法以及納米材料在腫瘤診療中的應用進展，并在此基礎上闡明了本論文的立題依據(jù)及研究內容。
　　第二章：以甲氧基聚乙二醇-b-聚天冬氨酸（正十胺）（mPEG-b-PAsp(DA)）為載體材料，采用溶劑透析法制備共同包載Cypate和光敏劑Ce6的聚合物膠束（Cy/Ce6膠束），探究該膠束在腫瘤多模式

4、成像與治療中的應用。Cy/Ce6膠束平均粒徑為56.9±3.3nm，具有較好的光穩(wěn)定性，其體外光熱升溫效果明顯。與游離Cypate/Ce6相比，Cy/Ce6膠束細胞攝取量較高，并具有破壞溶酶體膜的作用，可促進光敏劑Ce6的亞細胞轉運，擴大其作用范圍，增強光動力治療效果。動物體內研究發(fā)現(xiàn)，Cy/Ce6膠束腫瘤靶向性較好，可實現(xiàn)高對比度的腫瘤近紅外熒光成像和光聲成像，達到精確定位腫瘤的效果；同時，有序的光熱/光動力治療可以顯著提高腫瘤療效，

5、實現(xiàn)腫瘤協(xié)同治療作用。
　　第三章：將Cypate通過共價鍵偶聯(lián)于氧化石墨烯（GO）的表面，制備GO-Cypate納米粒，探究該納米粒在腫瘤近紅外熒光成像和光熱治療中的應用。在GO-Cypate納米粒中，GO和Cypate之間可發(fā)生pH依賴的熒光共振能量轉移（FRET）效應。在酸性條件（pH5.0），Cypate熒光能量可有效轉移給GO產(chǎn)生熱量，實現(xiàn)GO-Cypate納米粒在酸性環(huán)境下增強光熱效應的作用。細胞研究發(fā)現(xiàn)，GO-Cyp