多功能抗癌納米藥物的設計合成及其在癌癥治療中的應用研究.pdf

1、本論文系統(tǒng)考察了抗癌納米藥物的長徑比對其癌癥治療效果的影響；并設計多功能藥物納米顆粒以達到診療一體化的聯合治療效果。主要研究成果概括如下：
　　1.通過控制不同的實驗條件設計合成了四種不同長徑比(AR)的10-羥基喜樹堿(HCPT)藥物納米晶（HCPT NCs），并研究了長徑比對其細胞內在化效率，攝取機制，生物分布以及體外和體內抗癌效率的影響。結果表明，相比于長徑比大的HCPT NCs（AR=2.0,3.2和4.0），AR=1.3

2、的HCPT NCs具有更高的細胞內在化效率，這可能是由于它們具有較大的比表面積從而增強與細胞膜表面的接觸。體外細胞毒性實驗顯示長徑比越小，毒性越大。體內的實驗結果表明，長徑比為4.0的HCPT NCs表現出最短的血液循環(huán)半衰期，并且更容易被肝臟攝取，而長徑比為1.3的HCPT NCs的癌癥治療效果最高且毒副作用最小。我們的研究結果表明藥物納米晶的長徑比是一個能夠明顯影響其功能的重要參數，這些結果也為新的藥物納米結構的設計以增強藥物傳輸的

3、效果提供參考。
　　2.我們合成了一種以甲氨蝶呤（MTX）作為納米核，結合Fe3O4納米顆粒，再包裹一層金納米殼，表面修飾LA-PEG-MTX的多功能納米顆粒（MFALPM），集靶向藥物輸送，磁共振成像，近紅外光觸發(fā)藥物釋放和光熱-化療治療等功能于一體。該納米顆粒因表面金殼等離子體共振而在近紅外區(qū)域有較強吸收，從而表現出近紅外激光引起的溫度升高和甲氨蝶呤藥物的釋放行為。體外細胞實驗表明通過磁靶向和MTX的雙重靶向作用下，光熱-化療

4、的聯合治療能夠有效殺傷癌細胞。體內分布研究表明，通過磁靶向顆粒在腫瘤部位有很高的富集量，從而可進一步用于體內癌癥治療。體內的治療研究表明其具有光觸發(fā)的藥物可控釋放行為及光熱-化療療法的聯合治療效果，最終可致小鼠腫瘤完全消除而不復發(fā)。此外，該納米顆粒也可作為T2加權成像的造影劑而實現小鼠的體內磁共振成像。而體內組織切片和血生化、血常規(guī)結果表明我們所設計的多功能納米顆粒具有很好的生物安全性，不會對正常組織器官和血液造成明顯損傷?？傊?，我們合