肝癌靶向磁共振造影劑LA-PEg-SPION的制備與評(píng)價(jià).pdf

1、目的:去唾液酸糖蛋白受體(ASGP-R)是肝源性細(xì)胞表面特異性表達(dá)的受體蛋白，它能夠高效地識(shí)別帶有半乳糖殘基的配體，并通過內(nèi)化作用將其攝取。肝癌細(xì)胞表面含有大量的ASGP-R，可作為特異性靶點(diǎn)進(jìn)行靶向藥物的研究。因此，本文旨在合成一種能夠特異性靶向肝癌細(xì)胞表面受體ASGP-R的磁共振造影劑(LA-PEG-SPION)，并探討其肝癌靶向能力及磁共振造影作用。
　　方法:采用共沉淀法制備親水性的超順磁性氧化鐵納米粒子(SPION)，以

2、縮合反應(yīng)將LA-PEG-COOH與SPION結(jié)合構(gòu)建LA-PEG-SPION。利用動(dòng)態(tài)光散射儀、X線衍射儀、紅外光譜儀以及聚焦電子顯微鏡對LA-PEG-SPION進(jìn)行形貌粒徑的表征。MTT法考察SPION與LA-PEG-SPION對HepG2（人肝癌細(xì)胞）和Hela（人宮頸癌細(xì)胞）的細(xì)胞毒性。普魯士藍(lán)染色、流式細(xì)胞術(shù)檢測其對肝癌細(xì)胞的靶向作用，體外磁共振成像驗(yàn)證其靶向磁共振造影的作用。
　　結(jié)果:LA-PEG-SPION.在電鏡下

3、呈均勻類球形，形態(tài)規(guī)則，分散度良好;激光粒度分析儀檢測LA-PEG-SPION粒徑約為30±4.5 nm;電位滴定儀檢測其表面電勢約為31±1.5mV; MTT實(shí)驗(yàn)顯示LA-PEG-SPION對HepG2細(xì)胞及Hela細(xì)胞均無毒性或低毒性，即使藥物濃度達(dá)到400μ g/mL，其對細(xì)胞仍無明顯毒性;普魯士藍(lán)染色可見HepG2細(xì)胞對LA-PEG-SPION的攝取量明顯高于SPION，細(xì)胞內(nèi)可見藍(lán)染顆粒較對照組明顯增多;流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果可見肝癌