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1、目的:研制一種新型順磁性高的含釓納米材料介孔二氧化硅釓摻合納米顆粒(Gd-MCM-41),觀察其對(duì)小鼠的急性毒性作用、小鼠體內(nèi)分布特點(diǎn)及進(jìn)行磁共振影像分析,為進(jìn)一步研究其長(zhǎng)期毒性及評(píng)估其應(yīng)用于影像學(xué)診斷的可行性提供依據(jù)。
方法:采用新型納米制備技術(shù),將金屬Gd摻合到介孔二氧化硅(MCM-41),制備含釓納米材料Gd-MCM-41,透射電鏡觀察該納米材料表征;X-射線能譜儀測(cè)量復(fù)合材料內(nèi)的釓含量;X射線衍射儀測(cè)試顆粒的介孔結(jié)
2、構(gòu)和物相結(jié)構(gòu);0.5T核磁共振分析儀測(cè)定該材料的縱向弛豫率r1、橫向弛豫率r2;1.5T磁共振成像系統(tǒng)觀察其體外成像效果及其在Balb/c裸鼠和鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤體內(nèi)的成像特征。以昆明種小鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,通過單次尾靜脈注射含釓納米材料懸浮液(58.71~99.43 mg/kg)進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)以評(píng)價(jià)其安全性,給藥后飼養(yǎng)14 d,觀察飼養(yǎng)期間小鼠的一般情況,記錄動(dòng)物死亡情況,將死亡動(dòng)物解剖,對(duì)動(dòng)物主要臟器進(jìn)行病理組織學(xué)檢查,觀察其病
3、理學(xué)改變。利用免疫組織化學(xué)SP法對(duì)給藥組與對(duì)照組小鼠肝臟庫否細(xì)胞進(jìn)行染色觀察。電鏡觀察納米顆粒在小鼠器官與腫瘤組織中的分布。
結(jié)果:制備的含釓納米顆粒呈圓球形,粒徑約80~150 nm,平均粒徑120 nm。X射線能譜儀測(cè)量該復(fù)合材料內(nèi)的釓含量約111.9g/kg。X射線衍射儀檢測(cè)Gd-MCM-41呈六方有序孔道結(jié)構(gòu)。核磁共振分析儀測(cè)定的加入分散劑Tween分散后的Gd-MCM-41在0.5T的縱向弛豫率r1、橫向弛豫率r
4、2分別為7.45 mM-1s-1、10.97 mM-1s-1,顯著高于常規(guī)造影劑Gd-DTPA(r1,4.27 mM-1s-1;r2,4.99 mM-1s-1)。含釓納米造影劑靜脈注射后,血管和肝臟觀察到較明顯強(qiáng)化,并且鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤在MR圖像上呈較明顯強(qiáng)化。小鼠含釓納米材料LD50及95%可信限為72.7(68.9~76.7)mg/kg,由組織學(xué)檢查推測(cè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的死亡原因是由納米顆粒在體內(nèi)團(tuán)聚,引起急性血管栓塞所致。肝臟庫
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