內(nèi)蒙古西部地區(qū)漢族新生兒呼吸窘迫綜合征與ABCA3基因的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：新生兒呼吸窘迫綜合征(respiratory distress syndrome of newborn，NRDS)又稱新生兒肺透明膜病，發(fā)病原因主要是由于肺表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant,PS）缺乏造成的肺泡張力下降，肺泡擴(kuò)張受限；臨床表現(xiàn)為新生兒生后不久出現(xiàn)進(jìn)行性加重的呼吸困難、呼吸衰竭等癥狀。肺表面活性物質(zhì)中90％的成分為脂類， ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)子 A3(ATP—binding cassette tra

2、nsporters A3，ABCA3)作為 ABC轉(zhuǎn)運(yùn)子的亞科，主要協(xié)助脂類跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)至板層小體，在板層小體內(nèi)完成對 PS最后的加工和包裝過程，對 PS的合成和穩(wěn)態(tài)維持起到重要作用。通過對ABCA3外顯子10（exon10）進(jìn)行基因測序和分析，初步探討 ABCA3 exon10區(qū)域上是否有基因變異或多態(tài)性位點(diǎn)分布，探討其與內(nèi)蒙古西部地區(qū)漢族 NRDS發(fā)病的相關(guān)性,從基因水平探討NRDS的發(fā)病機(jī)制。
　　方法：采用病例對照研究方法，收

3、集于2014年9月-2016年9月在內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（neonatal intensive care unit， NICU)住院的漢族 NRDS患兒53例作為病例組，同時間段、同民族、同群體中53例非 NRDS漢族新生兒作為對照組。分別提取兩組基因組 DNA，聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction, PCR）擴(kuò)增ABCA3 exon10，并將擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行直接測序，分析兩組 ABCA3

4、exon10是否有變異或多態(tài)性位點(diǎn)存在。
　　結(jié)果：①在ABCA3 exon10 rs13332514（F353F）位點(diǎn)存在單個堿基點(diǎn)突變 C＞T，密碼子由 TTC變?yōu)?TTT，所編碼第353位點(diǎn)氨基酸未發(fā)生改變。病例組和對照組均存在該位點(diǎn)點(diǎn)突變，其中 NRDS組共有16例，變異率為30.2%，非 NRDS組共有7例，變異率為13.2%，NRDS組顯著高于非NRDS組（x2＝4.498，P＝0.034），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；②NR

5、DS組在 ABCA3外顯子10 rs13332514（F353F）位點(diǎn)上可檢測三種基因型，即 CC、CT和 TT，其基因型頻率分別為：69.8%、20.8%和9.4%，C等位基因頻率為80.2%，T等位基因頻率為19.8%。對照組可檢出2種基因型:即 CC和 CT,頻率分別為86.8%和13.2%，C等位基因頻率為93.4%，T等位基因頻率為6.6%。NRDS組 T等位基因型頻率與對照組相比顯著增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=8.065