巨藻LN巖藻多糖對糖尿病大鼠護(hù)腎功效機(jī)理的研究.pdf

1、目的：
　　采用鏈脲菌素（Streptozocin，STZ）誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型，研究巨藻LN來源的巖藻多糖（Fucoidan，F(xiàn)uc）對糖尿病大鼠護(hù)腎效果，并考察其護(hù)腎作用機(jī)制。
　　方法：
　　采用STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型，分為不經(jīng)STZ處理的Nor組（正常組，生理鹽水治療）及經(jīng)過STZ處理的Fuc-50（低劑量組，50mg/kg/d巖藻多糖治療）、Fuc-200（高劑量組，200mg/kg/d巖藻多糖治療）、Cap

2、（陽性對照組，卡托普利治療）及Mod（模型組，生理鹽水治療）五個實(shí)驗(yàn)組。采用全自動生化分析儀檢測尿素氮（Urea nitrogen，UREA）、尿微量總蛋白（Micro total protein，M-TP）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、血清肌酐酸（Cr

3、eatinine acid，CREA）、膽固醇（Cholesterol，CHOL）、血糖（Glucose，GLU）、甘油三酯（Triglyceride，TRIG）、及糖化血清蛋白（FRUC）；采用Elisa法檢測24 h尿樣中尿肌酸酐（Urinary creatinine，uCr）、尿白蛋白（Urinary albumin，uAlb）及腎臟P-選擇素、α-腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞

4、介素-6（Interleukin-6，IL-6）及絲裂原激活的蛋白激酶/MAP激酶（MAPK）的表達(dá)量；蘇木精-伊紅染色（Hematoxylin-eosin staining，HE）考察大鼠腎臟病變情況；免疫組化法測定腎臟P-選擇素及IL-6、β-生長轉(zhuǎn)化因子（Transforming growth factor，TGF-β）的表達(dá)情況；RT-PCR檢測P-選擇素及選擇素相關(guān)的細(xì)胞間黏附分子-1（Intercelluar adhesio

5、n molecule-1，ICAM-1）、IL-6和TGF-β的mRNA轉(zhuǎn)錄水平。
　　結(jié)果：
　　（1）巖藻多糖能夠使實(shí)驗(yàn)鼠糖尿病腎?。―iabetic nephropathy，DN）發(fā)展期間體重基本維持穩(wěn)定，減輕糖尿病鼠的體重下降。Fuc-50及Fuc-200巖藻多糖治療組與 Mod組相比，巖藻多糖能夠減少DN大鼠排尿量，尤其是高劑量Fuc-200組，可在一定程度上抑制糖尿病大鼠DN的發(fā)展及惡化。
　?。?）與No

6、r組相比，糖尿病模型大鼠24 h尿樣中，uAlb及M-TP出現(xiàn)顯著升高。服用巖藻多糖可以顯著降低尿液M-TP、UREA、uAlb以及血液中FRUC等多項(xiàng)生化指標(biāo)，降低 DN大鼠蛋白尿發(fā)生幾率，維持和保護(hù)腎小球基本結(jié)構(gòu)及功能，減輕糖尿病導(dǎo)致的腎臟損傷，進(jìn)而抑制糖尿病腎病的發(fā)展。
　　（3）HE結(jié)果顯示，巖藻多糖能夠維持糖尿病大鼠腎臟正常生理結(jié)構(gòu)，減輕炎癥反應(yīng)、減小炎癥細(xì)胞浸潤面積。Fuc-50及Fuc-200巖藻多糖治療組實(shí)驗(yàn)大鼠腎

7、臟P-選擇素及選擇素依賴的炎癥因子在mRNA及蛋白水平均出現(xiàn)顯著下調(diào)，表明巖藻多糖可以緩解 P-選擇素及炎癥因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，從而對糖尿病大鼠的腎臟功能發(fā)揮保護(hù)作用。
　　結(jié)論：
　　巖藻多糖可以緩解糖尿病大鼠所出現(xiàn)的多尿、體重減少及腎功能損傷等典型糖尿病及糖尿病腎病癥狀，降低尿液及血液各項(xiàng)生化指標(biāo)，更好的保護(hù)并修復(fù)腎小球正常生理結(jié)構(gòu)，緩解 P-選擇素及炎癥因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，減小炎癥細(xì)胞浸潤面積，減緩糖尿病腎病病情的發(fā)展