聯(lián)用ACEI和ARB對糖尿病大鼠腎保護作用的研究.pdf

1、目的:觀察核因子-кB (NF-кB)在糖尿病大鼠腎組織局部的表達，從而探討其在糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展中的作用；了解聯(lián)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拈抗劑的腎保護作用機制。 方法:實驗動物隨機分為五組：正常對照組(NC組)、糖尿病組(DM組)、纈沙坦治療組(V組)、苯那普利治療組(B組)、聯(lián)合治療組(V+B組)，每組8只。第8周末，處死動物，檢測血糖、血壓、Ccr及24小時尿微量白蛋白定量：免疫組化法測定大鼠腎小球NF

2、-кB表達；NF-кB平均光密度與Ccr及24小時尿微量白蛋白定量行相關(guān)分析。 結(jié)果:1、一般情況： V、B、V+B組與DM組間血糖、體重無明顯差異，腎重/體重均有降低(P<0.01)，其中V+B組較V、B組腎重/體重降低明顯(P<0.01)， V+B組較V、B組及DM組血壓均有降低(P<0.05)。 2、生化指標： V、B、V+B組、DM組Ccr、24小時尿微量自蛋白定量均明顯高于NC組(P<0.01)，V、B、V+B

3、組Ccr、24小時尿微量白蛋白定量明顯低于DM組(P<0.01)，其中V+B組較V、B組的Ccr、24小時尿微量白蛋白定量(P<0.05)均有顯著差異。 3、NF-к Bp65表達：NC組大鼠腎小球NF-кB主要位于細胞漿中，細胞核中僅有極少量表達，DM組大鼠腎小球內(nèi)NF-кB表達顯著增加，治療組NF-к B表達明顯減少。V+B組較DM組(P<0.01)及V、B組NF-к Bp65表達均有明顯減弱(P<0.05)。 4、

4、NF-к B表達與Ccr、24小時尿微量白蛋白定量的相關(guān)分析：DM組大鼠腎小球中NF-кB表達與Ccr、24小時尿微量白蛋白定量間均呈明顯正相關(guān)。 結(jié)論:糖尿病大鼠腎組織中NF-к B表達增強，提示NF-к B在DN的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。 纈沙坦和苯那普利均通過抑制Ang Ⅱ引起的NF-к B表達，而發(fā)揮腎臟保護作用。 兩藥聯(lián)用，較單一用藥更顯著抑制NF-кB表達，改善腎功能效果更佳，提示兩藥能夠在不同水平拮