姜黃素對糖尿病腦病大鼠腦保護作用機制研究.pdf

1、背景:
　　 近年來研究表明,糖尿病時期糖代謝紊亂可損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)。目前將糖尿病引起的以認知功能受損為特征,同時伴有大腦結(jié)構(gòu)、神經(jīng)生理及神經(jīng)精神等方面的病理性改變定義為“糖尿病腦病”,其發(fā)病機制尚不明確。大量研究證實氧化應(yīng)激在糖尿病腦組織損害中起重要作用,可引起大腦形態(tài)學(xué)的異常和記憶障礙。一氧化氮(NO)是一種重要的多功能內(nèi)源性氣體自由基,作為一種神經(jīng)遞質(zhì)參與腦內(nèi)多種生理功能,研究提示NO通路可能通過氧化應(yīng)激途徑參與了糖尿病認

2、知功能障礙的發(fā)病機制。對糖尿病腦病的防治,目前缺乏有效的治療手段,因此對糖尿病腦病的發(fā)病機制進行研究,并尋找有效防治糖尿病腦病的藥物具有重要意義。
　　 姜黃素為姜黃的主要活性成分,屬植物多酚,現(xiàn)代藥理研究認為姜黃素具有降脂、抗炎、抗氧化、清除自由基、抗腫瘤、抗纖維化等多種作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)姜黃素能保護神經(jīng)細胞,在糖尿病腦病中發(fā)揮保護作用,但對其確切機制尚未見研究報道。為此,我們設(shè)計該課題:建立鏈脈佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病

3、大鼠模型,觀察姜黃素對糖尿病腦病大鼠腦保護作用及其機制,為其應(yīng)用于臨床提供實驗依據(jù)。
　　 目的:
　　 觀察姜黃素對糖尿病腦病大鼠一般情況、海馬結(jié)構(gòu)的改善、氧化應(yīng)激水平和nNOS、iNOS表達的影響,探討其對糖尿病腦病大鼠腦保護作用及其機制。
　　 方法:
　　 注射STZ建立糖尿病大鼠模型。大鼠隨機分成正常對照組、糖尿病組、姜黃素組、正常姜黃素組。12周后觀察各實驗組大鼠血糖、體重及海馬組織CA1區(qū)病

4、理變化,Morris水迷宮法觀察各實驗組大鼠認知功能改變情況,比色法測定各實驗組大鼠海馬組織SOD、CAT活性及MOD、NO含量,免疫組化和RT-PCR方法檢測海馬組織nNOS、iNOS免疫陽性細胞平均光密度值(MOD)值及nNOS、iNOS mRNA表達水平。
　　 結(jié)果:
　　 1.同正常對照組比較,糖尿病組和姜黃素組體重明顯降低(P＜0.05),血糖值均明顯升高(P＜0.05)。糖尿病組和姜黃素組體重、血糖無明顯差

5、異。姜黃素對正常大鼠體重、血糖無影響。
　　 2.同正常對照組比較,糖尿病組逃避潛伏期明顯延長,差異有顯著性(P＜0.01)。姜黃素組較糖尿病組逃避潛伏期明顯縮短,差異有顯著性(P＜0.01)。姜黃素對正常大鼠逃避潛伏期無影響。
　　 3.正常對照組海馬組織CA1區(qū)神經(jīng)元形態(tài)正常。糖尿病組海馬組織CA1區(qū)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)模糊,排列紊亂,胞體腫脹或皺縮,神經(jīng)元數(shù)目減少,有膠質(zhì)細胞增生現(xiàn)象。姜黃素組上述病理學(xué)改變明顯減輕。姜黃素對

6、正常大鼠海馬神經(jīng)元形態(tài)無明顯影響。
　　 4.與正常對照組相比,糖尿病組海馬組織SOD、CAT活性明顯降低,而NO、MDA含量明顯增加(P＜0.01)。姜黃素組海馬組織SOD、CAT活性明顯高于糖尿病組,NO、MDA含量明顯低于糖尿病組(P＜0.01)。姜黃素對正常大鼠海馬組織SOD、CAT活性及NO、MDA含量無影響。
　　 5.正常對照組海馬組織CA1、CA3區(qū)可見少量nNOS及微量iNOS免疫陽性細胞,呈散在的棕黃

7、色的顆粒,MOD值低。糖尿病組CA1、CA3區(qū)出現(xiàn)明顯的nNOS、iNOS免疫陽性細胞,胞質(zhì)呈棕黃色;nNOS免疫陽性細胞MOD值CA1區(qū)較CA3區(qū)高,iNOS免疫陽性細胞MOD值CA3區(qū)較CA1區(qū)高,與正常對照組比較差異均有顯著性(P＜0.01);姜黃素組CA1、CA3區(qū)陽性反應(yīng)物減少,胞質(zhì)呈黃色,MOD值與糖尿病組比較差異均有顯著性(P＜0.01)。姜黃素對正常大鼠海馬nNOS、iNOS的表達無影響。
　　 6.正常對照組海

8、馬組織nNOS mRNlA表達量低,iNOS mRNA表達微量。與正常對照組相比,糖尿病組nNOS、iNOS mRNA表達量明顯增加(P＜0.01);與糖尿病組比較,姜黃素組nNOS、iNOS mRNA表達量明顯減少(P＜0.01)。姜黃素對正常大鼠海馬nNOS、iNOS mRNA的表達無影響。
　　 結(jié)論:
　　 1.姜黃素對糖尿病腦病大鼠血糖、體重?zé)o明顯改善,但能明顯縮短糖尿病腦病大鼠逃避潛伏期。
　　 2.