胰島素對(duì)糖尿病腦病大鼠AGEs、InsR表達(dá)的影響.pdf

1、目的:評(píng)估糖尿病大鼠在1個(gè)月、3個(gè)月時(shí)的認(rèn)知功能情況，同時(shí)檢測(cè)腦內(nèi)晚期糖基化終末產(chǎn)物(advancedglycationendproducts，AGEs)、胰島素受體(InsulinReceptor,InsR)表達(dá)的變化，探討AGEs、InsR對(duì)糖尿病大鼠認(rèn)知功能的影響以及胰島素的干預(yù)效果。
　　 方法:成年健康雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠36只，體重180-240g。隨機(jī)分為3組:糖尿病組（12只）、胰島素干預(yù)

2、組（12只）及對(duì)照組（12只），每組再均分為1、3個(gè)月組。應(yīng)用單次腹腔注射2％鏈脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)的方法制作糖尿病模型。對(duì)照組給予單次腹腔注射0.1mmol/L檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液，血糖正常。所有大鼠每周2個(gè)固定時(shí)間點(diǎn)測(cè)血糖。胰島素干預(yù)組大鼠每日皮下注射2-3U低精蛋白鋅胰島素，根據(jù)血糖情況調(diào)整胰島素用量，保證空腹血糖處于正常范圍。于1、3個(gè)月分批行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)評(píng)估大鼠認(rèn)知功能水平后處死，取腦、

3、切片，行HE染色及免疫組織化學(xué)染色，觀察各組大鼠腦細(xì)胞的形態(tài)、結(jié)構(gòu)，以及AGEs和InsR表達(dá)的變化。應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.糖尿病1個(gè)月組大鼠，逃避潛伏期延長(zhǎng)，腦組織AGEs表達(dá)增加，InsR表達(dá)減少，與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 2.糖尿病3個(gè)月組大鼠，逃避潛伏期延長(zhǎng)明顯，腦組織AGEs表達(dá)增加、InsR表達(dá)減少明顯，與糖尿病1個(gè)月組比較，差

4、異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 3.胰島素干預(yù)1個(gè)月組，與對(duì)照組比較，逃避潛伏期略延長(zhǎng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，與糖尿病1個(gè)月組比較，逃避潛伏期縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);腦組織AGEs表達(dá)較對(duì)照組增加，較糖尿病1個(gè)月組減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);腦組織InsR表達(dá)較對(duì)照組減少，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)，較糖尿病1個(gè)月組增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　

5、4.胰島素干預(yù)3個(gè)月組與1個(gè)月組比較，逃避潛伏期延長(zhǎng)，腦組織AGEs表達(dá)增加、InsR表達(dá)減少明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與糖尿病3個(gè)月組比較，逃避潛伏期、AGEs、InsR表達(dá)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:1.糖尿病認(rèn)知功能障礙的發(fā)生與AGEs及InsR有關(guān)，AGEs表達(dá)增加及InsR表達(dá)減少是導(dǎo)致糖尿病認(rèn)知功能障礙的原因之一;
　　 2.早期應(yīng)用胰島素干預(yù)，可以延緩認(rèn)知功能損害，其原