熊果酸對糖尿病大鼠腎臟的保護作用及其機制研究.pdf

1、目的：研究熊果酸對糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,DN）大鼠腎臟腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein1,MCP-1)及白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）表達的影響，探討熊果酸對DN大鼠腎臟的保護機制。
　　方法：8周齡健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠一

2、次性尾靜脈注射鏈脲佐菌素（STZ,40 mg/kg）制備糖尿病模型。造模3 d后測定血糖，隨機血糖≥16.7 mmol/L者，作為糖尿病模型大鼠。隨機分成3組（n=10）：DN模型組、熊果酸組（35 mg/kg,i.g.）、替米沙坦組（12 mg/kg，i.g.），另設(shè)正常對照組（n=10）。于模型建立成功后第5周開始連續(xù)給藥8周。股動脈取血測血清肌酐（serum creatinine,SCr），血清尿素氮（blood urea nit

3、rogen，BUN）；摘取雙側(cè)腎臟，稱重，計算腎臟臟器系數(shù)（kidney weight/body weight,KW/BW）；取左腎，測組織超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性、丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量；HE染色觀察腎臟病理改變；免疫組化法觀察腎組織中TNF-α、MCP-1及IL-1β等蛋白主要表達的部位。Western Blot檢測上述蛋白的表達水平。
　　結(jié)果：1.

4、45只大鼠用于實驗，成模率94.3％（33/35），成模后死亡率6.1%（2/33）。
　　2.一般情況的改變：實驗過程中，DN模型組精神萎靡，毛發(fā)枯黃，并表現(xiàn)出明顯的“三多一少”癥狀。熊果酸組、替米沙坦組大鼠上述情況較模型組有所改善。
　　3.腎臟臟器系數(shù)的改變：DN模型組大鼠的腎臟臟器系數(shù)較正常對照組顯著升高（P<0.01）；與DN模型組相比，經(jīng)熊果酸、替米沙坦干預(yù)后大鼠腎臟臟器系數(shù)均顯著降低（P<0.01）。
　

5、　4.血糖、BUN及SCr的變化：與正常對照組相比，DN模型組大鼠的血糖、BUN和SCr水平顯著升高（P<0.01）；與DN模型組相比，熊果酸組、替米沙坦干預(yù)均可降低BUN和SCr水平（P<0.01，P<0.05）；但僅熊果酸組血糖明顯下降（P<0.01）。
　　5.腎組織SOD活性和MDA含量的變化：DN模型組大鼠的SOD活性較正常對照組顯著降低（P<0.01），MDA含量顯著升高（P<0.01）；與DN模型組相比，熊果酸干預(yù)后

6、，SOD活性升高（P<0.01），MDA含量下降（P<0.01）；而替米沙坦干預(yù)僅能提高SOD活性（P<0.05）,對MDA含量沒有影響（P>0.05）。
　　6.腎臟病理變化：DN模型組大鼠腎小球體積明顯增大，腎小管細胞腫脹，且伴有明顯的炎癥細胞浸潤；與DN模型組相比，熊果酸組基底膜增厚、腎小管細胞腫脹及炎性細胞浸潤等病變程度減輕、范圍減??；替米沙坦組腎小球肥大程度較模型組減輕，但仍可見基底膜增厚和炎性細胞浸潤，病變范圍及程度介

7、于熊果酸組和DN模型組。
　　7.炎癥因子表達的變化：與正常對照組相比，DN模型組腎小球、腎小管和腎間質(zhì)TNF-α、MCP-1及IL-1β表達均顯著增加（P<0.01），熊果酸組、替米沙坦組TNF-α、MCP-1及IL-1β表達較DN模型組減少（P<0.01，P<0.05）。
　　結(jié)論：1.熊果酸能夠改善實驗性糖尿病腎病大鼠的一般狀態(tài)，并且具有一定的降血糖功能。
　　2.熊果酸能夠降低實驗性糖尿病腎病大鼠BUN和SCr